Isacca

Terapi gelombang radio aman untuk pasien kanker hati dan menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan

Info seputar Togel Singapore 2020 – 2021.

hati

Kredit: Domain Publik CC0

Para peneliti di Wake Forest School of Medicine telah menunjukkan bahwa terapi bertarget menggunakan gelombang radio non-termal aman digunakan dalam pengobatan karsinoma hepatoseluler (HCC), jenis kanker hati yang paling umum. Terapi juga menunjukkan manfaat dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Temuan studi muncul online di 4Buka, sebuah jurnal yang diterbitkan oleh EDP Sciences.

“HCC menyumbang hampir 90% dari semua kanker hati, dan tingkat kelangsungan hidup saat ini adalah antara enam dan 20 bulan,” kata Boris Pasche, MD, Ph.D., ketua biologi kanker dan direktur Pusat Kanker Komprehensif Wake Forest Baptist. “Saat ini, ada pilihan pengobatan terbatas untuk pasien dengan kanker hati stadium lanjut ini.”

Untuk penelitian, peneliti menggunakan perangkat yang disebut TheraBionic P1, yang ditemukan oleh Pasche dan Alexandre Barbault dari TheraBionic GmbH di Ettlingen, Jerman, yang bekerja dengan mengirimkan medan elektromagnetik frekuensi radio termodulasi amplitudo khusus kanker (AM RF EMF) yang diprogram khusus untuk HCC.

Frekuensi yang digunakan khusus untuk jenis kanker pasien yang diidentifikasi melalui biopsi tumor atau pemeriksaan darah, kata Pasche.

Pasche dan Barbault menemukan frekuensi radio untuk 15 jenis kanker yang berbeda, seperti yang dilaporkan sebelumnya dalam sebuah penelitian yang diterbitkan pada tahun 2009 di Journal of Experimental & Clinical Cancer Research.

TheraBionic P1 adalah perangkat genggam yang memancarkan frekuensi radio melalui antena berbentuk sendok, yang ditempatkan di lidah pasien selama perawatan dan diberikan tiga kali sehari selama satu jam untuk mengirimkan medan elektromagnetik frekuensi radio tingkat rendah ke seluruh tubuh pasien .

Dalam penelitian sebelumnya, perangkat yang mendapat predikat terobosan dari FDA pada 2019 itu terbukti mampu memblokir pertumbuhan sel kanker hati di dalam tubuh tanpa merusak sel sehat.

Untuk penelitian saat ini, 18 pasien dengan HCC lanjut berpartisipasi dan menerima pengobatan dengan perangkat tersebut. Para peneliti juga menganalisis data yang diterbitkan sebelumnya pada 41 pasien dari studi fase II dan kontrol historis dari uji klinis sebelumnya.

“Temuan kami menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih dari 30% pada pasien dengan fungsi hati yang terpelihara dengan baik dan juga pada mereka dengan penyakit yang lebih parah,” kata Pasche.

Para peneliti juga melacak efek samping, dan tidak ada pasien yang menghentikan pengobatan TheraBionic P1 karena reaksi yang merugikan.

“Kami didorong oleh temuan awal ini,” kata Pasche. “Studi kami menunjukkan manfaat dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan, dan pengobatan tidak terkait dengan efek samping yang signifikan.”

Dukungan untuk penelitian ini disediakan oleh TheraBionic Inc. dan dana dari Pusat Kanker Komprehensif Wake Forest Baptist.

Pasche mencatat bahwa penelitian ini memang memiliki beberapa keterbatasan karena ukuran sampel yang kecil dan “bias seleksi yang melekat dalam penggunaan data kontrol historis.”

Namun, dua uji klinis tambahan sedang berlangsung dan dipimpin oleh William Blackstock, MD, ketua onkologi radiasi di Pusat Kanker Komprehensif Wake Forest Baptist. Salah satunya adalah studi pusat tunggal untuk menilai keamanan dan efektivitas perangkat TheraBionic yang dikombinasikan dengan Regorafenib, obat kemoterapi, sebagai pengobatan lini kedua. Studi acak multisenter, double-blind, membandingkan TheraBionic dengan plasebo akan menilai keamanan dan efektivitas perangkat sebagai terapi lini ketiga dalam pengobatan HCC lanjut.

Pasche memegang saham di TheraBionic Inc. dan TheraBionic GmbH. Dia adalah ketua dewan dan CEO TheraBionic Inc. dan co-CEO TheraBionic GmbH. Ia juga merupakan anggota dewan redaksi senior Life Sciences-Medicine of 4Open oleh EDP Sciences. Hubungan ini dikelola sesuai kebijakan kelembagaan oleh Komite Peninjau Konflik Kepentingan Fakultas Kedokteran Wake Forest.


Terapi gelombang radio terbukti efektif melawan sel kanker hati


Informasi lebih lanjut:
Arthur W. Blackstock et al, Keamanan dan Khasiat medan elektromagnetik frekuensi radio termodulasi amplitudo dalam karsinoma hepatoseluler lanjut, 4 terbuka (2021). DOI: 10.1051/fopen/2021003

Disediakan oleh Wake Forest University Baptist Medical Center

Kutipan: Terapi gelombang radio aman untuk pasien kanker hati dan menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan (2021, 30 Juli) diambil 31 Juli 2021 dari https://medicalxpress.com/news/2021-07-radio-wave-therapy-safe- liver-cancer.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar apa pun untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Mekanisme molekuler baru yang penting dan biomarker pada kanker ovarium

Bonus harian di Keluaran SGP 2020 – 2021.

kanker

Sel kanker selama pembelahan sel. Kredit: Institut Kesehatan Nasional

Fakultas UT Southwestern telah menemukan apa yang tampaknya menjadi kelemahan pada kanker ovarium, serta biomarker baru yang dapat menunjukkan pasien mana yang merupakan kandidat terbaik untuk kemungkinan perawatan baru.

Temuan itu, diterbitkan dalam jurnal Sel, dibuat sebagian menggunakan alat penelitian yang ditemukan di laboratorium UT Southwestern di Cecil H. and Ida Green Center for Reproductive Biology Sciences.

Penelitian ini dipimpin oleh W. Lee Kraus, Ph.D., Profesor Obstetri dan Ginekologi dan Farmakologi dan anggota Pusat Kanker Komprehensif Harold C. Simmons.

“Banyak peneliti mencoba menemukan ketergantungan pada kanker dengan menanyakan mengapa sel kanker memperkuat gen, meningkatkan kadar protein, atau meningkatkan regulasi jalur seluler kritis. Perubahan ini memberi kanker itu keuntungan selektif, tetapi pada saat yang sama mereka bisa menjadi kelemahan—sesuatu yang, jika perubahannya diblokir, akan membunuh kanker atau menghentikan pertumbuhannya,” katanya.

Dr. Kraus dan timnya, termasuk penulis utama Sridevi Challa, Ph.D., seorang peneliti postdoctoral di laboratorium, menemukan bahwa kanker ovarium secara besar-besaran memperkuat enzim, NMNAT-2, yang membuat NAD+. NAD+ adalah substrat untuk keluarga enzim yang disebut PARPs, yang secara kimiawi memodifikasi protein dengan ADP-ribosa dari NAD+. Dalam studi ini, tim menemukan bahwa satu anggota keluarga PARP, PARP-16, menggunakan NAD+ untuk memodifikasi ribosom, mesin sintesis protein sel.

Tantangan untuk pekerjaan ini adalah bahwa satu kelompok ADP-ribosa yang melekat pada protein sulit untuk dideteksi. Dr. Kraus dan timnya mengatasi masalah ini dengan mengembangkan reagen pendeteksi mono(ADP-ribosa) sintetis yang terdiri dari domain protein alami yang digabungkan bersama, yang dapat digunakan untuk mendeteksi protein ribosilasi ADP dalam sel dan sampel pasien.

Bekerja sama dengan dokter UT Southwestern, dipimpin oleh Jayanthi Lea, MD, Profesor Obstetri dan Ginekologi dan anggota Pusat Kanker Simmons, Dr. Kraus dan timnya menyaring sampel pasien kanker ovarium manusia menggunakan reagen deteksi mono (ADP-ribosa) untuk mengidentifikasi mereka dengan tingkat rendah atau tinggi mono (ADP-ribosa).

“Kami mampu menunjukkan bahwa ketika ribosom mono(ADP-ribosyl)ated dalam sel kanker ovarium, modifikasi mengubah cara mereka menerjemahkan mRNA menjadi protein,” kata Dr. Kraus. “Kanker ovarium memperkuat NMNAT-2 untuk meningkatkan tingkat NAD+ yang tersedia untuk PARP-16 menjadi ribosom mono(ADP-ribosyl), memberi mereka keuntungan selektif dengan memungkinkan mereka untuk menyempurnakan tingkat terjemahan dan mencegah agregasi protein beracun. Tapi keunggulan selektif itu juga menjadi kelemahan mereka. Mereka kecanduan NMNAT-2, jadi penghambatan atau pengurangan NMNAT-2 menghambat pertumbuhan sel kanker.”

Studi ini mengidentifikasi mono(ADP-ribosa) dan NMNAT-2 sebagai biomarker potensial untuk kanker ovarium, yang memungkinkan dokter untuk menentukan pasien kanker ovarium mana yang dapat merespon dengan baik dan mana yang tidak. Bahkan lebih banyak lagi pasien kanker ovarium yang mungkin berhasil dengan baik jika inhibitor dikembangkan untuk PARP-16, yang menghambat asi ribosom mono(ADP-ribosyl).

Dr. Kraus, seorang ahli PARP, mengatakan ilmu kedokteran telah sukses besar dalam mengembangkan inhibitor PARP-1 yang disetujui FDA, dan kemungkinan inhibitor untuk PARP-16.

“Tidak ada inhibitor PARP-16 yang saat ini dalam uji klinis, tetapi laboratorium di akademisi dan industri farmasi sedang mengembangkan inhibitor PARP-16 yang spesifik dan kuat. Obat semacam itu bisa menjadi terapi yang efektif untuk mengobati kanker ovarium,” katanya.

Dr. Kraus adalah pendiri dan konsultan untuk Ribon Therapeutics Inc., dan ARase Therapeutics Inc. Ia juga merupakan salah satu pemegang paten AS 9.599.606 yang mencakup reagen deteksi mono(ADP-ribosa), yang telah dilisensikan dan dijual oleh EMD Milipore.

“Penelitian Dr. Kraus bukan hanya kemajuan besar dalam ilmu dasar. Ini memiliki janji nyata bagi penyelidik klinis dan praktisi perawatan kanker karena menunjukkan biomarker dan jalur yang dapat ditargetkan oleh obat masa depan. Fakta bahwa teknologi yang dikembangkan di laboratoriumnya membantu membuat temuan ini menunjukkan bagaimana fakultas kami membangun temuan mereka untuk membuka jalan baru,” kata Carlos L. Arteaga, MD, Direktur Pusat Kanker Simmons.

Peneliti lain yang berkontribusi dalam penelitian ini termasuk Beman R. Khulpateea, Tulip Nandu, Cristel V. Camacho, Keun W. Ryu, Hao Chen, dan Yan Peng.

Pekerjaan penelitian ini didukung oleh hibah dari National Institutes of Health/National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (R01 DK069710) serta dana dari Cecil H. and Ida Green Center for Reproductive Biology Sciences Endowment to Kraus, dan beasiswa postdoctoral dari Ovarian Cancer Research Alliance (GAA202103-0003) untuk Challa.

Dr. Arteaga memegang The Lisa K. Simmons Distinguished Chair dalam Comprehensive Oncology. Kraus memegang Cecil H. dan Ida Green Distinguished Chair dalam Ilmu Biologi Reproduksi. Dr. Lea memegang Patricia Duniven Fletcher Distinguished Professorship dalam Onkologi Ginekologi.


Para peneliti menemukan bukti obat kanker dapat diperluas ke lebih banyak pasien


Informasi lebih lanjut:
Sridevi Challa et al, Ribosome ADP-ribosylation menghambat translasi dan mempertahankan proteostasis pada kanker, Sel (2021). DOI: 10.1016/j.cell.2021.07.005

Informasi jurnal:
Sel

Disediakan oleh UT Southwestern Medical Center

Kutipan: Mekanisme molekuler dan biomarker baru yang penting pada kanker ovarium (2021, 30 Juli) diambil 30 Juli 2021 dari https://medicalxpress.com/news/2021-07-crucial-molecular-mechanisms-biomarkers-ovarian.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar apa pun untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Tes genetik serbaguna baru untuk neoplasma limfoid mendukung manajemen pasien yang dipersonalisasi

Bonus harian di Keluaran SGP 2020 – 2021.

tes dna

Kredit: Unsplash/CC0 Domain Publik

Peningkatan pengetahuan tentang biomarker genom telah memfasilitasi pemantauan yang lebih baik dan manajemen yang dipersonalisasi dari pasien dengan tumor ganas sel B. Panel pengurutan generasi baru (NGS) integratif, berbasis tangkapan, baru, LYmphoid NeXt-Generation Sequencing (LYNX), dapat mendeteksi dan menganalisis biomarker standar dan baru pada neoplasma limfoid paling umum secara bersamaan. Ini merupakan langkah penting menuju pengobatan pribadi yang lebih efektif untuk penyakit ini dan memfasilitasi penelitian lebih lanjut, lapor para peneliti di Jurnal Diagnostik Molekuler.

Profil genom oleh NGS memberikan informasi klinis kritis baru tentang biomarker prognostik dan prediktif. Studi NGS telah mengidentifikasi beberapa perubahan genom pada tumor ganas hematologi, yang telah meningkatkan pemahaman kita tentang perjalanan penyakit serta evolusi neoplasma ini.

“Dengan jumlah penanda genetik yang terus bertambah dengan dampak klinis yang terbukti atau potensial pada neoplasma limfoid, tes genom yang lebih komprehensif sangat diinginkan,” jelas ketua peneliti Prof. Dr. Sarka Pospisilova, dari Fakultas Kedokteran, Universitas Masaryk dan Rumah Sakit Universitas. Brno; dan Institut Teknologi Eropa Tengah, Universitas Masaryk, Brno, Republik Ceko. “Oleh karena itu, kami ingin merancang, memvalidasi, dan menerapkan panel NGS baru yang dirancang khusus untuk analisis integratif penanda diagnostik, prognostik, dan prediktif.”

Para peneliti menyusun daftar biomarker genomik kunci dalam leukemia limfositik kronis (CLL), leukemia limfoblastik akut (ALL), limfoma sel B besar yang menyebar (DLBCL), limfoma folikular (FL), dan limfoma sel mantel (MCL) dari yang diterbitkan dan sumber daya yang tersedia untuk umum dan membentuk panel NGS yang komprehensif untuk analisis mereka baik dalam praktik klinis rutin maupun dalam penelitian biomedis.

Tes genetik serbaguna baru untuk neoplasma limfoid mendukung manajemen pasien yang dipersonalisasi dan penelitian lebih lanjut

Presentasi skema target genomik dan penanda molekuler yang terintegrasi dalam desain panel LYmphoid NeXt-generation sequencing (LYNX) untuk tumor ganas limfoid yang paling umum (1 leukemia limfositik kronis, 2 limfoma sel mantel, 3 limfoma folikular, 4 sel B besar yang menyebar limfoma, 5 leukemia limfoblastik akut, dan 6 leukemia limfoblastik akut seperti kromosom Philadelphia). cnLOH, salin hilangnya heterozigositas netral; CNV, varian nomor salinan; SNP, polimorfisme nukleotida tunggal. Kredit: The Jurnal Diagnostik Molekuler

“Tes all-in-one yang mencakup spektrum luas dari biomarker penting dalam gangguan limfoproliferatif merupakan alat unik untuk memperoleh informasi yang relevan tentang latar belakang genetik spesifik pasien hanya dari satu sampel biologis,” kata penulis pertama Veronika Navrkalova, Ph.D. ., dari Fakultas Kedokteran, Universitas Masaryk dan Rumah Sakit Universitas Brno; dan Institut Teknologi Eropa Tengah, Universitas Masaryk, Brno, Republik Ceko.

Untuk memastikan keakuratan tes, para peneliti memvalidasi keandalan prosedur analitis, yang memungkinkan identifikasi yang tidak bias dari berbagai penanda prognostik dan prediktif dalam satu tes. Secara total, 84 sampel DNA dari 65 pasien (30 dengan CLL, 13 dengan ALL, 9 dengan DLBCL, 6 dengan MCL, dan 7 dengan FL) diurutkan dalam dua putaran validasi. Kohort sampel validasi dipilih secara hati-hati untuk mendapatkan satu set perwakilan dari jenis mutasi yang berbeda, varian jumlah salinan, translokasi limfoma umum, dan penataan ulang reseptor sel T/imunoglobulin.

Tes LYNX tunggal memberikan deteksi mutasi yang akurat pada 70 gen yang berhubungan dengan limfoma dengan sensitivitas tinggi, identifikasi yang andal dari aberasi kromosom besar dan berulang pada genom, penilaian penataan ulang gen reseptor imunoglobulin dan sel T, dan deteksi translokasi spesifik limfoma.

“Ini merupakan langkah penting menuju manajemen yang efektif dari pasien hemato-onkologis,” komentar Prof. Dr. Pospisilova. “Karena pengujian ini mudah dan juga dapat digunakan dalam penelitian, pengujian prospektif lebih lanjut diperlukan dalam kerja sama yang erat di antara para peneliti, ahli hemato-onkologi klinis, dan ahli hematopatologi untuk menunjukkan kegunaan dan manfaat klinisnya bagi pasien dengan tumor ganas limfoid.”

Tim peneliti percaya bahwa panel LYNX cocok untuk pengujian rutin dengan penelitian dan penerapan klinis dan dapat membantu dalam manajemen pribadi pasien dengan keganasan limfoid. Ini memungkinkan analisis terintegrasi dari penyimpangan dan penanda genomik yang relevan secara klinis ke dalam satu tes, memantau evolusi klon penyakit, dan mengungkapkan berbagai arsitektur genetik pada gangguan limfoproliferatif yang berbeda. Selanjutnya, hasil yang diperoleh dari tes ini dapat memandu penilaian klinis diagnosis pasien, prognosis, pemilihan terapi dan dapat mengarah pada pengungkapan penanda spesifik pasien yang penting untuk memantau penyakit residual minimal.


Memanfaatkan kekuatan sekuensing genom menambah diagnosis dan pengobatan kanker limfoid


Informasi lebih lanjut:
Veronika Navrkalova dkk, Panel LYmphoid NeXt-Generation Sequencing (LYNX), Jurnal Diagnostik Molekuler (2021). DOI: 10.1016/j.jmoldx.2021.05.007

Kutipan: Tes genetik serbaguna baru untuk neoplasma limfoid mendukung manajemen pasien yang dipersonalisasi (2021, 29 Juli) diambil 29 Juli 2021 dari https://medicalxpress.com/news/2021-07-versatile-genetic-lymphoid-neoplasms-personalized.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar apa pun untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Memajukan penelitian kanker payudara dan ovarium dengan mikroskop cryo-electron

Jackpot hari ini Result SGP 2020 – 2021.

kanker

Sel kanker selama pembelahan sel. Kredit: Institut Kesehatan Nasional

Menggunakan teknologi pencitraan canggih, para ilmuwan Mayo Clinic telah memberikan pemahaman yang belum pernah terjadi sebelumnya tentang kompleks protein BRCA1-BARD1, yang sering bermutasi pada pasien dengan kanker payudara atau ovarium. Makalah mereka, diterbitkan di Alam, mengidentifikasi aspek bagaimana BRCA1-BARD1 berfungsi, mendukung penelitian translasi di masa depan, upaya pencegahan kanker, dan pengembangan obat.

“BRCA1-BARD1 penting untuk perbaikan DNA. Ini memiliki relevansi langsung dengan kanker karena ratusan mutasi pada gen BRCA1 dan BARD1 telah diidentifikasi pada pasien kanker,” kata Georges Mer, Ph.D., ahli biologi struktural dan ahli biokimia Mayo Clinic. siapa penulis utama makalah ini. “Tetapi tidak ada yang tahu apakah mutasi ini, atau varian yang tidak diketahui signifikansinya, merupakan predisposisi kanker atau tidak karena kita tidak tahu apakah varian tersebut terletak di wilayah BRCA1-BARD1 yang penting untuk fungsi. BRCA1-BARD1 berfungsi, kami memiliki ide bagus tentang area BRCA1-BARD1 mana yang penting untuk berfungsi.”

Di dalam sel, kompleks DNA dan protein histon dikomplekskan menjadi apa yang disebut kromatin, dan dikemas menjadi bundel yang disebut nukleosom. Protein respons kerusakan DNA perlu mengakses kromatin untuk memperbaiki DNA yang rusak. BRCA1-BARD1 berkontribusi untuk memperbaiki untaian DNA yang rusak, yang membantu dalam pemeliharaan dan kelangsungan hidup sel. Tetapi itu juga merupakan fungsi yang mungkin dapat diblokir atau dinonaktifkan jika ini adalah strategi yang digunakan sel kanker untuk bertahan hidup dari kemoterapi.

Mikroskop cryo-elektron dan spektroskopi resonansi magnetik nuklir

“Kami menggunakan dua teknik—mikroskop cryo-elektron dan spektroskopi resonansi magnetik nuklir—untuk memahami pada resolusi mendekati atom bagaimana BRCA1-BARD1 berasosiasi dengan nukleosom, unit berulang kromatin, dan bagaimana BRCA1-BARD1 memodifikasi kromatin,” jelas Dr. Mer.

Dalam mikroskop cryo-electron, BRCA1-BARD1 murni yang terikat pada nukleosom, bersama-sama disebut sebagai makromolekul, dibekukan dengan flash kemudian dicitrakan menggunakan mikroskop elektron. Makromolekul berorientasi dalam berbagai cara dalam sampel sehingga program komputer mengevaluasi semua data orientasi untuk membuat struktur 3D. Dr. Mer dan timnya juga memeriksa kompleks nukleosom BRCA1-BARD1 dengan spektroskopi resonansi magnetik nuklir, yang menggunakan magnet kuat untuk menyelidiki posisi relatif atom dalam makromolekul. Dengan menggunakan alat pencitraan ini, para ilmuwan dapat memvisualisasikan BRCA1-BARD1 beraksi dan mengungkap fungsi baru dari kompleks tersebut.

“Kami menunjukkan bagaimana BRCA1-BARD1 menempelkan ubiquitin ke nukleosom, tetapi kami juga menentukan bahwa BRCA1-BARD1 mengenali ubiquitin yang sudah melekat pada nukleosom, yang berfungsi sebagai sinyal untuk DNA yang rusak,” kata Dr. Mer. “Kami menemukan cross-talk tak terduga di mana pengenalan ubiquitin oleh BRCA1-BARD1 meningkatkan aktivitas lampiran ubiquitin, dan ini membantu kami lebih memahami bagaimana BRCA1-BARD1 menjalankan fungsinya.”

Para peneliti membuat video dari data mikroskopi cryo-elektron untuk menunjukkan di mana kompleks protein berinteraksi dengan nukleosom.

Kredit: Mayo Clinic

Dari ilmu penemuan hingga perawatan pasien

Dr. Mer dan timnya berharap bahwa gambar resolusi tinggi dari BRCA1-BARD1 dapat membantu memandu perawatan pasien dan pengobatan kanker di masa depan dalam dua cara: mengklasifikasikan varian yang tidak diketahui signifikansinya dan mengarahkan pengembangan obat dengan lebih akurat.

“Dengan struktur 3D ini, kita seharusnya dapat mengubah beberapa varian yang tidak diketahui signifikansinya menjadi varian yang berpotensi menyebabkan kanker,” kata Dr. Mer. “Pekerjaan ini juga diharapkan berdampak pada pengembangan obat dalam jangka panjang karena struktur 3D BRCA1-BARD1 dalam kompleks dengan nukleosom yang kami hasilkan dapat membantu dalam desain molekul kecil yang dapat, misalnya, menonaktifkan BRCA1-BARD1 .”

Selain Dr. Mer, penulis lain di atas kertas adalah Qi Hu, Ph.D.; Maria Victoria Botuyan, Ph.D.; Debiao Zhao, Ph.D.; Gaofeng Cui, Ph.D.; dan Elie Mer. Penelitian ini didanai oleh National Institutes of Health, Mayo Clinic Cancer Center, Mayo Clinic Center for Biomedical Discovery, dan Ovarian Cancer Research Alliance, dan dimungkinkan melalui mikroskop cryo-electron dan instrumentasi resonansi magnetik nuklir di Pacific Northwest Center for Cryo-EM dan Mayo Clinic, masing-masing.


Penelitian menjelaskan peran gen BRCA1 dalam perbaikan DNA


Informasi lebih lanjut:
Qi Hu et al, Mekanisme pengenalan dan ubiquitylation nukleosom BRCA1-BARD1, Alam (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-03716-8

Kutipan: Penelitian lanjutan kanker payudara dan ovarium dengan mikroskop cryo-electron (2021, 28 Juli) diambil 28 Juli 2021 dari https://medicalxpress.com/news/2021-07-advancing-breast-ovarian-cancer-cryo-electron.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar apa pun untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Berhenti merokok setelah diagnosis NSCLC mengurangi risiko kematian

Dapatkan promo member baru Pengeluaran SGP 2020 – 2021.

Berhenti merokok setelah diagnosis NSCLC mengurangi risiko kematian

(HealthDay)—Untuk pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), berhenti merokok setelah diagnosis dikaitkan dengan penurunan risiko semua penyebab kematian, kematian spesifik kanker, dan perkembangan penyakit, menurut sebuah penelitian yang diterbitkan online 27 Juli dalam Sejarah Penyakit Dalam.

Mahdi Sheikh, MD, Ph.D., dari Badan Internasional untuk Penelitian Kanker di Lyon, Prancis, dan rekan meneliti apakah berhenti merokok setelah diagnosis kanker paru-paru mempengaruhi risiko perkembangan penyakit dan kematian dalam studi prospektif dari 517 perokok saat ini didiagnosis dengan NSCLC stadium awal.

Para peneliti mengidentifikasi 325 (63,8 persen) kematian, 271 (53,2 persen) kematian akibat kanker, dan 172 (33,7 persen) kasus perkembangan tumor selama rata-rata tujuh tahun masa tindak lanjut. Dibandingkan dengan mereka yang terus merokok, mereka yang berhenti memiliki waktu kelangsungan hidup rata-rata yang disesuaikan secara keseluruhan yaitu 21,6 bulan lebih tinggi (6,6 berbanding 4,8 tahun). Dibandingkan dengan mereka yang terus merokok, mereka yang berhenti memiliki kelangsungan hidup keseluruhan lima tahun yang lebih tinggi (60,6 berbanding 48,6 persen) dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (54,4 berbanding 43,8 persen). Berhenti merokok tetap dikaitkan dengan penurunan risiko untuk semua penyebab kematian, kematian spesifik kanker, dan perkembangan penyakit setelah penyesuaian (rasio bahaya, 0,67, 0,75 dan 0,72, masing-masing). Di antara perokok ringan hingga sedang dan berat dan untuk pasien dengan stadium kanker sebelumnya dan selanjutnya, efek serupa diamati.

“Mengingat bahwa setidaknya 50 persen perokok aktif dengan NSCLC diperkirakan terus merokok setelah diagnosis, ini memberikan peluang penting untuk secara substansial meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan dan bebas perkembangan pada jenis kanker ini,” tulis para penulis.


Pasien dengan kanker paru-paru mengurangi tingkat merokok setelah pendaftaran dalam uji klinis fase III


Informasi lebih lanjut:
Abstrak/Teks Lengkap (berlangganan atau pembayaran mungkin diperlukan)

Editorial (berlangganan atau pembayaran mungkin diperlukan)

Hak Cipta © 2021 HealthDay. Seluruh hak cipta.

Kutipan: Berhenti merokok setelah diagnosis NSCLC mengurangi risiko kematian (2021, 27 Juli) diambil 27 Juli 2021 dari https://medicalxpress.com/news/2021-07-cessation-nsclc-diagnosis-mortality.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar apa pun untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Pendekatan baru untuk terapi sel menunjukkan potensi melawan tumor padat dengan mutasi KRAS

Promo menarik pada undian Data SGP 2020 – 2021.

Kanker

Kredit: Domain Publik CC0

Sebuah teknologi baru untuk imunoterapi seluler yang dikembangkan oleh para peneliti Pusat Kanker Abramson di Penn Medicine menunjukkan aktivitas anti-tumor yang menjanjikan di laboratorium terhadap kanker yang sulit diobati yang didorong oleh yang dulu dianggap ‘tidak dapat diobati’. KRAS mutasi, termasuk paru-paru, kolorektal, dan pankreas.

Studi tersebut, dipublikasikan secara online di Komunikasi Alam, berhasil menunjukkan menggunakan sel manusia bahwa reseptor sel T, atau TCR, terapi dapat dirancang untuk memobilisasi serangan sistem kekebalan pada mutasi KRAS tumor padat dan mengecilkannya. Pekerjaan praklinis telah meletakkan dasar untuk uji klinis pertama pada manusia yang sekarang dalam tahap perencanaan untuk pengobatan kanker pankreas stadium lanjut pada pasien yang tumornya mengandung spesifik KRAS mutasi dan mengekspresikan tipe spesifik antigen leukosit manusia, atau HLA, terapi dibangun untuk mengenali.

“Kami telah menunjukkan bahwa penargetan mutan KRAS secara imunologis layak dan berpotensi digeneralisasikan untuk sekelompok pasien dengan tumor paru-paru, kolorektal, dan pankreas,” kata penulis senior Beatriz M. Carreno, Ph.D., seorang profesor Patologi dan Kedokteran Laboratorium di Perelman School of Medicine di Universitas dari Pennsylvania dan anggota dari Center for Cellular Immunotherapies, Abramson Cancer Center, dan Parker Institute for Cancer Immunotherapy di Penn.”Kami berharap untuk membawa penelitian ini ke tingkat berikutnya dan lebih dekat ke studi klinis.”

KRAS mutasi adalah salah satu mutasi paling umum yang diamati pada kanker dan telah terbukti mendorong perkembangan dan pertumbuhan tumor. Hanya baru-baru ini terapi bertarget terbukti berhasil mengobati KRAS mutasi paling sering ditemukan pada kanker paru-paru; Namun, saat ini tidak ada perawatan untuk sebagian besar perawatan lainnya KRAS mutasi lebih umum pada jenis tumor lainnya. Penargetan imunologis mutan KRAS merupakan pendekatan pengobatan alternatif tetapi kurang dipelajari dan dipahami.

Menggunakan pendekatan multiomik, tim Penn mengidentifikasi neoantigen spesifik yang terkait dengan mutasi di situs G12 di KRAS gen. Neoantigen adalah fragmen protein yang terbentuk pada permukaan sel kanker ketika mutasi tertentu terjadi pada DNA tumor. Lebih dari 75 persen perubahan protein KRAS terjadi di G12, menjadikannya tempat yang ideal untuk ditargetkan dengan terapi.

Berbekal pengetahuan ini, para peneliti menguji terapi TCR yang diarahkan pada KRAS Mutasi G12 hadir dalam hubungannya dengan tipe HLA tertentu yang sangat lazim di antara pasien. Mereka menunjukkan dalam model tumor tikus yang efektif menyerang dan menghilangkan sel tumor. HLA adalah bagian penting dari sistem kekebalan karena mereka mengkodekan molekul permukaan sel yang menghadirkan neoantigen spesifik ke reseptor sel T pada sel T.

Dengan kata lain, HLA adalah kode genetik kunci yang dibutuhkan sel T yang direkayasa ini untuk menemukan dan menyerang tumor.

Penelitian lebih lanjut mendukung penggunaan neoantigen untuk menargetkan sel tumor, baik untuk terapi seluler dan vaksin kanker, yang telah dilakukan di Penn Medicine dan di tempat lain.

Yang penting, informasi neoantigen dan HLA dari studi terbaru ini digunakan untuk mengembangkan terapi TCR untuk mengobati tumor padat, serta vaksin kanker baru. Berdasarkan temuan terbaru ini, tim memulai uji klinis vaksin yang dipimpin oleh Mark O’Hara, MD, asisten profesor Hematologi-Onkologi di Penn dan rekan penulis studi tersebut, pada kanker pankreas yang menargetkan mutasi. KRAS.

Uji klinis pertama untuk terapi TCR diproyeksikan akan diluncurkan segera pada tahun 2022, tergantung pada persetujuan peraturan, di Penn’s Abramson Cancer Center untuk pasien dengan kanker pankreas stadium lanjut yang memiliki keduanya. KRAS mutasi dan tipe HLA spesifik yang diidentifikasi dalam studi terbaru ini—yang dapat mewakili hingga 10 persen pasien dengan kanker pankreas. Studi ini membuka pintu, bagaimanapun, untuk memperluas populasi pasien karena para peneliti terus menemukan lebih banyak tentang neoantigen yang berasal dari daerah-daerah di dunia. KRAS gen dan onkogen bermutasi lainnya yang terlibat dalam mendorong kanker.

“Kami memberikan bukti bahwa protein onkogenik ini adalah target klinis yang sangat menjanjikan dari terapi berbasis kekebalan,” kata penulis utama Adham Bear, MD, Ph.D., seorang instruktur di divisi Hematologi-Onkologi di Penn dan anggota Parker Institut Imunoterapi Kanker di Penn. “Tujuannya, sekarang kami telah mengidentifikasi neoantigen dan reseptor sel T ini, adalah untuk menerjemahkan temuan ini dan menerapkannya untuk mengembangkan terapi baru di Penn.”

Robert H. Vonderheide, MD, DPhil, direktur Pusat Kanker Abramson, dan Gerald P. Linette, MD, Ph.D., seorang profesor Kedokteran di Perelman School of Medicine, bertindak sebagai rekan penulis.


Obat yang ditargetkan ditemukan efektif dalam menggagalkan tumor pankreas


Informasi lebih lanjut:
Adham S. Bear et al, Karakterisasi biokimia dan fungsional epitop KRAS mutan memvalidasi onkoprotein ini untuk penargetan imunologis, Komunikasi Alam (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-24562-2

Disediakan oleh Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania

Kutipan: Pendekatan baru untuk terapi sel menunjukkan potensi melawan tumor padat dengan mutasi KRAS (2021, 26 Juli) diambil 26 Juli 2021 dari https://medicalxpress.com/news/2021-07-approach-cell-therapy-potential-solid.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar apa pun untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Wanita lebih mungkin dibandingkan pria untuk mengembangkan kanker usus besar sisi kanan yang lebih mematikan

Bonus harian di Keluaran SGP 2020 – 2021.

Kanker kolorektal dan wanita

Caroline Johnson, Ph.D. Kredit: Universitas Yale

Kategori kanker tradisional yang luas terpecah menjadi subkategori yang lebih baik ketika para peneliti mengungkap kompleksitas dan variasi yang luar biasa dalam deskriptor lokasi seperti “kanker payudara” atau “kanker paru-paru.” Sebagai contoh, kita sekarang tahu bahwa istilah umum “kanker payudara” mencakup berbagai tumor heterogen dengan genetika, mekanisme, dan penggerak yang berbeda yang memerlukan terapi target yang berbeda.

Kanker usus besar telah mengalami subdivisi serupa. Para peneliti telah mengetahui selama bertahun-tahun bahwa kanker kolorektal adalah diagnosis kanker paling umum ketiga di Amerika Serikat dan penyebab utama kedua kematian terkait kanker. National Cancer Institute memperkirakan 149.500 kasus baru pada tahun 2021 dan 53.000 kematian.

Baru-baru ini, para peneliti telah mengetahui bahwa kanker di segmen kanan usus besar, yang naik ke sisi kanan perut, berbeda dari kanker yang terletak di segmen yang turun di sebelah kiri perut. Para peneliti juga menemukan bahwa lokasi yang berbeda ini menyebabkan hasil yang berbeda. Orang dengan kanker usus besar sisi kanan (RCC) memiliki peluang kematian 20 persen lebih besar daripada orang dengan kanker usus besar sisi kiri (LCC). Membagi lebih lanjut, para ilmuwan mengamati bahwa kanker sisi kiri dibagi hampir merata antara pria dan wanita (masing-masing 52 hingga 48 persen), tetapi jenis sisi kanan yang lebih mematikan lebih banyak menyerang wanita — wanita menyumbang 62 persen dari RCC, laki-laki hanya 38 persen.

Perbedaan menarik ini menimbulkan pertanyaan: mengapa? Mengapa kanker usus besar sisi kanan dan kiri berbeda? Mengapa yang sisi kanan lebih berbahaya? Dan mengapa wanita mendapatkan lebih banyak dari mereka? Pertanyaan-pertanyaan ini, terutama yang terakhir, memotivasi Caroline Johnson, Ph.D., Asisten Profesor Epidemiologi (Ilmu Kesehatan Lingkungan) di Sekolah Kesehatan Masyarakat Yale dan anggota Program Penelitian Pencegahan dan Pengendalian Kanker di Pusat Kanker Yale. Dr. Johnson mulai meneliti kanker kolorektal sebagai peneliti di National Cancer Institute dan melanjutkan fokus tersebut di labnya di Yale School of Public Health. Fokusnya adalah metabolit dan perannya dalam kesehatan manusia, khususnya pada kanker kolorektal.

Metabolit adalah molekul yang terbentuk atau digunakan selama proses metabolisme. Mereka dapat diproduksi oleh diet, hormon, faktor genetik atau lingkungan, dan mikrobioma. Studi tentang metabolit dan interaksinya disebut metabolomik, bidang keahlian Dr. Johnson. “Metabolisme memberi kita informasi tentang pemrosesan biologis di dalam sampel atau di dalam jaringan,” katanya. “Tumor memiliki aktivitas metabolisme dan membuat metabolit yang dapat menghasilkan energi untuk pertumbuhan sel.” Dalam studi pertama yang pernah dilakukan, dia dan rekan-rekannya menggunakan metabolomik dan spektrometri massa untuk mengeksplorasi perbedaan mencolok antara kanker usus besar sisi kanan pada pria dan wanita. Prosesnya bekerja seperti ini: pertama-tama mereka mengekstrak metabolit dari sampel tumor dengan mencairkan dan mensentrifugasinya. Protein tenggelam, metabolit mengapung. Para peneliti menjalankan metabolit melalui spektrometer massa untuk mendapatkan survei dari segala sesuatu dalam sampel — mungkin 20.000 variabel — yang dapat dipisahkan menjadi berbagai kelompok. Mereka mencari pola dan koneksi dengan memasukkan metabolit ke dalam analisis jalur yang mengungkapkan tautan dan jaringan bersama mereka. “Kami dapat menunjukkan dengan tepat gen dan enzim apa yang mungkin diubah atau diregulasi atau diturunkan terkait dengan penyakit ini,” kata Dr. Johnson. Para peneliti menemukan bahwa sel kanker kolorektal di sisi kanan menghasilkan metabolit yang memungkinkan pertumbuhan lebih agresif pada wanita, dibandingkan pada pria. Mereka juga menentukan bahwa titik dua jantan dan betina menghasilkan metabolit yang berbeda. Wawasan itu mengarahkan mereka untuk mengidentifikasi fenotipe metabolik yang berbeda yang umum di antara wanita dengan kanker usus besar sisi kanan. “Fenotipe ini menghasilkan energi dengan cara yang berbeda dari yang terjadi pada pria,” jelas Dr. Johnson.

Perbedaan terbesar adalah peningkatan besar pada asparagin, asam amino umum yang ditemukan di sebagian besar protein. “Jadi, kami melihat gen yang menghasilkan asparagin, yaitu asparagine synthetase (ASNS),” kata Dr. Johnson, “dan kemudian kami melihat banyak database kanker untuk melihat apakah wanita dengan kanker usus besar sisi kanan memiliki ekspresi yang lebih tinggi. gen itu dan kelangsungan hidup yang lebih rendah.” Data menunjukkan korelasi pada wanita tetapi tidak pada pria. “Asparagin mungkin terlibat dalam pertumbuhan tumor pada wanita,” kata Dr. Johnson. Ketika tumor usus besar sisi kanan menjadi kekurangan energi, mereka mencari sumber baru. Pada wanita, produksi asparagin menjadi berlebihan untuk membantu tumor meningkatkan penyerapan asam amino dan asam lemak yang memicu pertumbuhan sel. “Ini disebut ‘pengkabelan ulang metabolik,'” kata Dr. Johnson, “hampir seperti Anda memasang kembali pasokan listrik di rumah Anda. Tumor tiba-tiba beralih menggunakan nutrisi yang berbeda untuk bertahan hidup dalam situasi yang berbeda.” Penemuan peran asparagin oleh Dr. Johnson membuka kemungkinan terapeutik. Obat-obatan yang menghilangkan asparagin dari sirkulasi darah, menghilangkan bahan bakar sel tumor, sudah digunakan untuk melawan leukemia limfositik akut. Salah satu studi Dr. Johnson selanjutnya akan menguji apakah obat tersebut mungkin efektif melawan RCC. Menggunakan tikus dengan kanker usus besar, dia akan menghapus gen sintetase asparagin menggunakan alat pengeditan gen CRISPR, dan kemudian akan memberi makan tikus diet tinggi atau rendah asparagin untuk memantau efek pada pertumbuhan tumor. Dia tidak yakin bahwa menghilangkan asparagin akan seefektif pada RCC seperti pada leukemia limfositik akut, karena usus besar adalah lingkungan yang lebih kompleks, termasuk mikrobioma. Untuk alasan itu, dia juga bekerja untuk melacak biologi kembali ke sumbernya sebelum asparagin diaktifkan.

Penelitiannya menunjukkan bahwa gen KRAS mutan, yang terlibat dalam beberapa kanker termasuk kanker usus besar, berperan dalam metabolisme asparagin. di connection sekarang menjadi fokus utama labnya. “Kami telah melihat bahwa KRAS mutan dapat mengatur produksi asparagin,” katanya. “Kami juga telah melihat bahwa wanita dengan kanker usus besar sisi kanan, jika mereka mengekspresikan KRAS mutan, memiliki kelangsungan hidup yang jauh lebih buruk. Pengamatan itu cukup mengejutkan, dan saya rasa ini belum pernah dilaporkan sebelumnya. Jadi, kami mencoba untuk melihat apakah kami dapat mencegah produksi asparagin dengan menargetkan KRAS mutan dengan lebih baik. Kami juga melihat mengapa KRAS mutan diatur secara berbeda pada wanita dibandingkan pada pria, dan hormon apa yang berbeda yang terlibat. Ini adalah jalur sinyal yang sangat kompleks. Kita perlu lihat sedikit lebih jauh ke hulu pada onkogen itu.”

Dr. Johnson mencatat bahwa hubungan antara KRAS mutan dan asparagin dapat memiliki implikasi terapeutik. Seorang pasien dengan kanker usus besar stadium awal dan peningkatan kadar asparagin dapat diobati lebih agresif, mungkin dengan hormon. Fenotipe Dr. Johnson diidentifikasi di antara wanita dengan RCC terjadi pada wanita menopause dan lebih tua.

“Kita tahu bahwa estrogen dan reseptor estrogen beta adalah pelindung terhadap kanker usus besar,” katanya. “Mungkin perlindungan ini hilang menjelang menopause atau menopause. Kami sedang melihat bagaimana estradiol dan beta reseptor estrogen mungkin mengatur jalur KRAS mutan ini. Pada pasien ini, terapi hormonal mungkin berhasil. Tapi itu arah masa depan untuk penelitian kami.


Kanker usus besar yang mematikan berkembang secara berbeda pada wanita dan pria


Informasi lebih lanjut:
Energi Terbarukan dalam Perawatan Kanker Payudara: www.yalecancercenter.org/news/ … ing-summer_2021_Full%20Book-singles_HiRez_416587_12062_v1.pdf

Disediakan oleh Universitas Yale

Kutipan: Wanita lebih mungkin daripada pria untuk mengembangkan kanker usus besar sisi kanan yang lebih mematikan (2021, 23 Juli) diambil 25 Juli 2021 dari https://medicalxpress.com/news/2021-07-women-men-more-deadly- titik dua sisi kanan.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar apa pun untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Urutan klinis yang komprehensif membuka pintu untuk janji pengobatan presisi

Jackpot hari ini Result SGP 2020 – 2021.

sekuensing genomik

Kredit: Pixabay/CC0 Domain Publik

Peneliti Rumah Sakit Penelitian Anak St. Jude telah menunjukkan bahwa pengurutan genom yang komprehensif dari semua pasien kanker pediatrik layak dan penting untuk memanfaatkan potensi menyelamatkan nyawa dari pengobatan presisi. Hasil dari studi St. Jude Genomes for Kids muncul online hari ini di jurnal Penemuan Kanker.

Seluruh genom dan sekuensing seluruh exome DNA germline ditawarkan kepada semua 309 pasien yang terdaftar dalam penelitian ini. Seluruh genom, seluruh exome dan sekuensing RNA dari DNA tumor dilakukan untuk 253 pasien yang sampel tumornya tersedia.

Secara keseluruhan, 86% pasien memiliki setidaknya satu variasi signifikan secara klinis dalam DNA tumor atau germline. Itu termasuk varian yang terkait dengan diagnosis, prognosis, terapi atau kecenderungan kanker. Para peneliti memperkirakan bahwa 1 dari 5 pasien memiliki mutasi yang relevan secara klinis yang tidak akan terdeteksi menggunakan metode pengurutan standar.

“Beberapa temuan yang paling relevan secara klinis hanya mungkin karena penelitian ini menggabungkan sekuensing seluruh genom dengan sekuensing seluruh exome dan RNA,” kata Jinghui Zhang, Ph.D., ketua Departemen Biologi Komputasi St. Jude dan penulis koresponden dari penelitian tersebut. belajar.

Setiap tumor adalah unik. Setiap pasien adalah unik.

Sekuensing klinis komprehensif yang mencakup seluruh genom, seluruh exome, dan sekuensing RNA tidak tersedia secara luas. Tetapi karena teknologi menjadi lebih murah dan dapat diakses lebih banyak pasien, para peneliti mengatakan pengurutan komprehensif akan menjadi tambahan penting untuk perawatan kanker anak.

“Kami ingin mengubah pemikiran di lapangan,” kata David Wheeler, Ph.D., direktur tim St. Jude Precision Genomics dan salah satu penulis studi tersebut. “Kami menunjukkan potensi untuk menggunakan data genomik pada tingkat pasien. Bahkan pada kanker pediatrik umum, setiap tumor adalah unik, setiap pasien adalah unik.

“Studi ini menunjukkan kelayakan untuk mengidentifikasi kerentanan tumor dan belajar memanfaatkannya untuk meningkatkan perawatan pasien,” katanya.

Urutan tumor memandu perubahan dalam pengobatan untuk 12 dari 78 pasien studi yang standar perawatannya tidak berhasil. Pada empat dari 12 pasien, perubahan menstabilkan penyakit dan memperpanjang hidup pasien. Pasien lain, satu dengan leukemia myeloid akut, mengalami remisi dan disembuhkan dengan transplantasi sel induk darah.

“Melalui pengujian genomik yang komprehensif dalam penelitian ini, kami dapat dengan jelas mengidentifikasi variasi tumor yang dapat diobati dengan agen yang ditargetkan, membuka pintu untuk bagaimana ahli onkologi mengelola pasien mereka,” kata rekan penulis Kim Nichols, MD, St. Jude Cancer Direktur Divisi Predisposisi.

Temuan dan detail tambahan

  • Genom for Kids mendaftarkan pasien antara Agustus 2015 dan Maret 2017.
  • Delapan belas persen pasien membawa variasi germline di salah satu dari 156 gen predisposisi kanker yang diketahui.
  • Hampir dua pertiga dari variasi germline yang diidentifikasi tidak akan terdeteksi berdasarkan pedoman skrining saat ini.

Langkah selanjutnya

Genomes for Kids membantu meluncurkan program genomik klinis rumah sakit, yang telah mendaftarkan sekitar 2.700 pasien kanker hingga saat ini.

Sementara itu, data yang dihasilkan melalui studi Genomes for Kids tersedia gratis untuk komunitas riset internasional. Dengan berbagi data, St. Jude bertujuan untuk mempercepat kemajuan dalam pemahaman dan pengobatan kanker anak. Data tersedia di St. Jude Cloud.

“Bahkan kanker yang paling dapat diobati tidak dapat disembuhkan pada semua pasien. Misalnya, kekambuhan tetap menjadi penyebab utama kematian untuk kanker anak yang paling umum, leukemia limfoblastik akut,” kata Nichols. “Mampu memahami dan memprediksi pasien mana yang akan merespons pengobatan dan mana yang tidak memerlukan pengumpulan data genomik yang komprehensif pada semua pasien.”


Para peneliti menemukan ‘kebutuhan kritis’ untuk sekuensing seluruh genom pasien kanker muda


Informasi lebih lanjut:
Scott Newman et al, Genomes for Kids: Ruang lingkup mutasi patogen pada kanker pediatrik yang diungkapkan oleh sekuensing DNA dan RNA yang komprehensif, Penemuan Kanker (2021). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-1631

Disediakan oleh Rumah Sakit Penelitian Anak St. Jude

Kutipan: Sekuensing klinis komprehensif membuka pintu menuju janji pengobatan presisi (2021, 23 Juli) diambil 24 Juli 2021 dari https://medicalxpress.com/news/2021-07-comprehensive-clinical-sequencing-door-precision.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar apa pun untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Intensifikasi carboplatin terbukti bermanfaat untuk medulloblastoma kelompok 3

Jackpot hari ini Result SGP 2020 – 2021.

Intensifikasi carboplatin bermanfaat untuk medulloblastoma grup 3

(HealthDay)—Untuk anak-anak dengan medulloblastoma kelompok 3 berisiko tinggi, intensifikasi terapi dengan carboplatin meningkatkan kelangsungan hidup bebas peristiwa, menurut sebuah penelitian yang diterbitkan online 22 Juli di Onkologi JAMA.

Sarah ES Leary, MD, dari Seattle Children’s, dan rekan meneliti intensifikasi terapi dengan carboplatin sebagai radiosensitizer dan isotretinoin sebagai agen proapoptosis pada anak dengan medulloblastoma risiko tinggi. Pasien berusia 3 hingga 21 tahun dengan medulloblastoma risiko tinggi yang baru didiagnosis dimasukkan dan secara acak ditugaskan untuk menerima terapi radiasi kraniospinal 36-Gy dan vincristine mingguan dengan atau tanpa carboplatin harian, diikuti oleh enam siklus kemoterapi pemeliharaan dengan cisplatin, cyclophosphamide, dan vincristine, dengan atau tanpa isotretinoin.

Para peneliti menemukan bahwa tingkat kelangsungan hidup bebas peristiwa lima tahun adalah 62,9 persen dan kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 73,4 persen untuk semua peserta. Karena kesia-siaan, pengacakan isotretinoin ditutup lebih awal. Kelangsungan hidup bebas kejadian lima tahun masing-masing adalah 66,4 dan 59,2 persen dengan dan tanpa karboplatin, dengan perbedaan signifikan yang terlihat hanya pada pasien subkelompok kelompok 3 (73,2 berbanding 53,7 persen). Para peneliti mengamati perbedaan dalam kelangsungan hidup lima tahun secara keseluruhan dengan jalur molekuler: 100, 53,6, 73,7, dan 76,9 persen untuk jalur WNT diaktifkan, jalur SHH diaktifkan, kelompok 3, dan kelompok 4, masing-masing.

“Selain peningkatan stratifikasi risiko, pengembangan terapi baru untuk medulloblastoma berisiko tinggi tetap menjadi prioritas untuk meningkatkan kualitas kelangsungan hidup,” tulis para penulis.

Dua penulis mengungkapkan hubungan keuangan dengan industri farmasi.


Carboplatin saja tidak cukup untuk kanker ovarium pada manula yang lemah


Informasi lebih lanjut:
Abstrak/Teks Lengkap (berlangganan atau pembayaran mungkin diperlukan)

Editorial (berlangganan atau pembayaran mungkin diperlukan)

Hak Cipta © 2021 HealthDay. Seluruh hak cipta.

Kutipan: Intensifikasi carboplatin terbukti bermanfaat untuk medulloblastoma grup 3 (2021, 23 Juli) diambil 23 Juli 2021 dari https://medicalxpress.com/news/2021-07-carboplatin-intensification-shown-beneficial-group.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Model AI untuk menganalisis gambar kanker mengambil jalan pintas yang menimbulkan bias

Dapatkan promo member baru Pengeluaran SGP 2020 – 2021.

gambar otak

Kredit: Domain Publik CC0

Alat kecerdasan buatan dan model pembelajaran mendalam adalah alat yang ampuh dalam pengobatan kanker. Mereka dapat digunakan untuk menganalisis gambar digital dari sampel biopsi tumor, membantu dokter dengan cepat mengklasifikasikan jenis kanker, memprediksi prognosis dan memandu pengobatan untuk pasien. Namun, kecuali jika algoritme ini dikalibrasi dengan benar, mereka terkadang dapat membuat prediksi yang tidak akurat atau bias.

Sebuah studi baru yang dipimpin oleh para peneliti dari University of Chicago menunjukkan bahwa model pembelajaran mendalam yang dilatih pada set besar data genetik dan histologi jaringan kanker dapat dengan mudah mengidentifikasi institusi yang mengirimkan gambar. Model, yang menggunakan metode pembelajaran mesin untuk “mengajarkan” diri mereka sendiri bagaimana mengenali tanda kanker tertentu, akhirnya menggunakan situs pengiriman sebagai jalan pintas untuk memprediksi hasil untuk pasien, menyatukannya dengan pasien lain dari lokasi yang sama alih-alih mengandalkan biologi pasien individu. Hal ini pada gilirannya dapat menyebabkan bias dan kehilangan kesempatan untuk pengobatan pada pasien dari kelompok ras atau etnis minoritas yang mungkin lebih mungkin untuk diwakili di pusat-pusat medis tertentu dan sudah berjuang dengan akses ke perawatan.

“Kami mengidentifikasi lubang mencolok dalam metodologi saat ini untuk pengembangan model pembelajaran mendalam yang membuat wilayah tertentu dan populasi pasien lebih rentan untuk dimasukkan dalam prediksi algoritmik yang tidak akurat,” kata Alexander Pearson, MD, Ph.D., asisten Asisten Profesor dari Kedokteran di UChicago Medicine dan penulis senior bersama. Studi ini diterbitkan pada 20 Juli di Komunikasi Alam.

Salah satu langkah pertama dalam pengobatan untuk pasien kanker adalah mengambil biopsi, atau sampel jaringan kecil tumor. Irisan tumor yang sangat tipis ditempelkan pada kaca objek, yang diwarnai dengan pewarna warna-warni untuk diperiksa oleh ahli patologi untuk membuat diagnosis. Gambar digital kemudian dapat dibuat untuk penyimpanan dan analisis jarak jauh dengan menggunakan mikroskop pemindaian. Sementara langkah-langkah ini sebagian besar standar di laboratorium patologi, variasi kecil dalam warna atau jumlah noda, teknik pemrosesan jaringan dan peralatan pencitraan dapat membuat tanda tangan unik, seperti tag, pada setiap gambar. Tanda tangan khusus lokasi ini tidak terlihat dengan mata telanjang, tetapi mudah dideteksi oleh algoritme pembelajaran mendalam yang kuat.

Algoritme ini berpotensi menjadi alat yang berharga untuk memungkinkan dokter menganalisis tumor dengan cepat dan memandu pilihan pengobatan, tetapi pengenalan jenis bias ini berarti bahwa model tidak selalu mendasarkan analisis mereka pada tanda biologis yang dilihatnya di gambar, melainkan artefak gambar yang dihasilkan oleh perbedaan antara situs yang mengirimkan.

Pearson dan rekan-rekannya mempelajari kinerja model pembelajaran mendalam yang dilatih berdasarkan data dari Cancer Genome Atlas, salah satu repositori terbesar dari data gambar jaringan dan genetik kanker. Model-model ini dapat memprediksi tingkat kelangsungan hidup, pola ekspresi gen, mutasi, dan lebih banyak lagi dari histologi jaringan, tetapi frekuensi karakteristik pasien ini sangat bervariasi tergantung pada institusi mana yang mengirimkan gambar, dan model sering kali menggunakan cara “termudah” untuk membedakannya. antara sampel—dalam hal ini, situs pengiriman.

Misalnya, jika Rumah Sakit A melayani sebagian besar pasien kaya dengan lebih banyak sumber daya dan akses perawatan yang lebih baik, gambar yang dikirimkan dari rumah sakit tersebut umumnya akan menunjukkan hasil pasien dan tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik. Jika Rumah Sakit B melayani populasi yang lebih kurang beruntung yang berjuang dengan akses ke perawatan berkualitas, gambar yang dikirimkan situs umumnya akan memprediksi hasil yang lebih buruk.

Tim peneliti menemukan bahwa begitu model mengidentifikasi institusi mana yang mengirimkan gambar, mereka cenderung menggunakannya sebagai pengganti karakteristik gambar lainnya, termasuk keturunan. Dengan kata lain, jika teknik pewarnaan atau pencitraan untuk slide tampak seperti yang diajukan oleh Rumah Sakit A, model akan memprediksi hasil yang lebih baik, sedangkan mereka akan memprediksi hasil yang lebih buruk jika terlihat seperti gambar dari Rumah Sakit B. Sebaliknya, jika semua pasien di Rumah Sakit B memiliki karakteristik biologis berdasarkan genetika yang menunjukkan prognosis yang lebih buruk, algoritme akan menghubungkan hasil yang lebih buruk dengan pola pewarnaan Rumah Sakit B alih-alih hal-hal yang terlihat di jaringan.

“Algoritma dirancang untuk menemukan sinyal untuk membedakan antara gambar, dan melakukannya dengan malas dengan mengidentifikasi situs,” kata Pearson. “Kami sebenarnya ingin memahami biologi apa di dalam tumor yang lebih cenderung menjadi predisposisi resistensi terhadap pengobatan atau penyakit metastasis awal, jadi kami harus menguraikan tanda tangan histologi digital spesifik situs itu dari sinyal biologis yang sebenarnya.”

Kunci untuk menghindari bias semacam ini adalah dengan hati-hati mempertimbangkan data yang digunakan untuk melatih model. Pengembang dapat memastikan bahwa hasil penyakit yang berbeda didistribusikan secara merata di semua situs yang digunakan dalam data pelatihan, atau dengan mengisolasi situs tertentu saat melatih atau menguji model ketika distribusi hasil tidak sama. Hasilnya akan menghasilkan alat yang lebih akurat yang dapat memberikan informasi yang dibutuhkan dokter untuk mendiagnosis dan merencanakan perawatan bagi pasien kanker dengan cepat.

“Janji kecerdasan buatan adalah kemampuan untuk menghadirkan kesehatan presisi yang akurat dan cepat kepada lebih banyak orang,” kata Pearson. “Namun, untuk memenuhi kebutuhan anggota masyarakat kita yang kehilangan haknya, kita harus mampu mengembangkan algoritme yang kompeten dan membuat prediksi yang relevan untuk semua orang.”


Sistem kecerdasan buatan dapat meningkatkan diagnosis kanker metastasis yang rumit


Informasi lebih lanjut:
Frederick M. Howard et al, Dampak tanda tangan histologi digital khusus situs pada akurasi dan bias model pembelajaran mendalam, Komunikasi Alam (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-24698-1

Disediakan oleh Pusat Medis Universitas Chicago

Kutipan: Model AI untuk menganalisis gambar kanker mengambil jalan pintas yang memperkenalkan bias (2021, 22 Juli) diambil 22 Juli 2021 dari https://medicalxpress.com/news/2021-07-ai-cancer-images-shortcuts-bias.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar apa pun untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.