Isacca

Skor klinis dapat memandu keputusan terapi PRRT untuk tumor neuroendokrin

Bonus harian di Keluaran SGP 2020 – 2021.

tumor otak

Kredit: Unsplash/CC0 Domain Publik

Terapi radionuklida reseptor peptida (PRRT) dengan lutetium dotatate adalah pengobatan untuk tumor neuroendokrin yang berdiferensiasi baik yang disetujui oleh Food and Drug Administration AS pada tahun 2018, tetapi dokter tidak memiliki metrik untuk memprediksi manfaatnya pada pasien individu. Sekarang, sistem skor klinis yang dikembangkan oleh para peneliti di Vanderbilt-Ingram Cancer Center (VICC) telah divalidasi yang dapat memandu keputusan pengobatan PRRT.

Satya Das, MD, MSCI, asisten profesor Kedokteran di Vanderbilt University Medical Center dan pemimpin program tumor neuroendokrin, dan rekannya merancang sistem skor klinis, yang menentukan poin berdasarkan keterlibatan organ, jenis perawatan sebelumnya, gejala dan faktor lainnya. Data dari studi empat tahun, diterbitkan 19 Januari di Jaringan JAMA Terbuka, menunjukkan bahwa sistem penilaian dapat menjadi alat klinis untuk pasien yang dipertimbangkan untuk PRRT.

PRRT adalah terapi molekuler dan radiasi, di mana protein penargetan sel dikombinasikan dengan sejumlah kecil bahan radioaktif untuk membuat radiopeptida. Ketika disuntikkan ke dalam aliran darah pasien, radiopeptida ini mengikat sel tumor neuroendokrin dan mengirimkan radiasi langsung ke sel kanker.

Skor klinis membagi pasien menjadi kelompok yang lebih besar dari 4 poin dan kurang dari atau sama dengan 4 poin. Para peneliti menemukan bahwa di antara pasien yang menerima tiga hingga empat dosis PRRT, mereka yang memiliki skor 4 atau kurang mengalami median kelangsungan hidup bebas perkembangan. yang tidak tercapai (NR) dibandingkan dengan 16,92 bulan pada pasien dengan skor lebih besar dari 4. Cukup mencolok, tren yang sama diamati berkaitan dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Pasien yang menerima dosis parsial satu atau dua pengobatan memiliki hasil yang lebih buruk daripada mereka yang menerima rejimen dosis penuh atau tanpa pengobatan PRRT sama sekali. Para peneliti berhipotesis bahwa minimal tiga dosis diperlukan untuk mencapai ambang kerusakan DNA yang berarti pada tumor neuroendokrin untuk menghentikan pertumbuhan tumor.

“Skor klinis adalah metrik klinis pertama yang divalidasi yang dapat memperkirakan manfaat yang diantisipasi dari PRRT untuk pasien tertentu dan kami telah menggunakannya di klinik onkologi untuk memandu pasien untuk memulai terapi,” kata Das, penulis koresponden studi tersebut.

Temuan juga menunjukkan bahwa hasil pengobatan dapat dioptimalkan ketika pasien kurang diobati dengan terapi lain dan memiliki tingkat keterlibatan metastasis yang lebih rendah. Namun, hasil lain dari uji klinis yang sedang berlangsung diperlukan untuk mengkonfirmasi saran ini.

“Pengurutan PRRT yang optimal tetap tidak diketahui secara luas di bidang tumor neuroendokrin. Skor klinis kami menunjukkan manfaat penggunaan PRRT sebelumnya dengan lutetium dotatate, yang konsisten dengan data praklinis yang menunjukkan bahwa kemampuan merusak DNA obat dioptimalkan dengan menurunkan volume penyakit,” kata Das.

Kohort asli untuk penelitian ini termasuk pasien dari VICC. Kohort validasi termasuk pasien dari Ochsner Medical Center, Markey Cancer Center dan Rush University Medical Center. Secara total, penelitian ini melibatkan 248 pasien.


Pengalaman jangka panjang mendukung kemanjuran dan keamanan PRRT untuk mengobati tumor neuroendokrin


Informasi lebih lanjut:
Satya Das et al, Validasi Eksternal Skor Klinis untuk Pasien Dengan Tumor Neuroendokrin Dalam Pertimbangan untuk Terapi Radionuklida Reseptor Peptida, Jaringan JAMA Terbuka (2022). DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.44170

Disediakan oleh Pusat Medis Universitas Vanderbilt

Kutipan: Skor klinis dapat memandu keputusan terapi PRRT untuk tumor neuroendokrin (2022, 19 Januari) diambil 19 Januari 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-01-clinical-score-prrt-therapy-decisions.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Perawatan hormon yang lebih baru untuk kanker prostat dapat meningkatkan risiko depresi

Bonus harian di Keluaran SGP 2020 – 2021.

Perawatan hormon yang lebih baru untuk kanker prostat dapat meningkatkan risiko depresi

Bentuk lanjutan dari terapi hormon sangat efektif untuk mencegah kanker prostat, tetapi juga dapat melipatgandakan risiko pria jatuh ke dalam depresi, para peneliti telah menemukan.

Pasien kanker prostat yang diobati dengan bentuk terbaru dari penghambat hormon dua kali lebih mungkin untuk mengembangkan depresi dibandingkan dengan pria yang diobati dengan bentuk terapi hormon yang lebih tua atau mereka yang tidak menerima obat tersebut sama sekali, hasil dari sebuah studi baru menunjukkan.

Ini adalah risiko yang perlu diingat oleh dokter kanker saat meresepkan obat ini kepada pasien, kata pemimpin peneliti Dr. Kevin Nead, asisten profesor epidemiologi di University of Texas MD Anderson Cancer Center di Houston.

“Studi kami tidak menyarankan bahwa setiap pria yang memenuhi syarat untuk obat ini tidak boleh menggunakan mereka karena risiko depresi,” katanya. “Yang diperkuat adalah bahwa kita memiliki orang-orang yang kita kenal, karena mereka menderita kanker, sudah berisiko lebih tinggi mengalami depresi.”

Menempatkan mereka pada obat-obatan ini berpotensi menggandakan risiko mereka, dan Nead mengatakan, depresi pada pasien kanker dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih buruk.

“Ini adalah pasien yang perlu kita perhatikan dan coba lakukan intervensi dini untuk mencegah atau mengobati depresi mereka, karena itu akan berdampak pada hasil mereka secara keseluruhan,” katanya.

Kanker prostat memakan hormon pria seperti testosteron, yang juga dikenal sebagai androgen. Dokter telah lama mengobati kanker prostat sebagian dengan memblokir androgen, menghilangkan sel kanker dari bahan bakar mereka.

Mereka sekarang memiliki obat anti-androgen generasi kedua seperti abiraterone dan apalutamide yang bahkan lebih baik dalam memblokir testosteron daripada obat-obatan sebelumnya, kata para peneliti.

Tetapi kekurangan testosteron meningkatkan risiko depresi pria secara keseluruhan, terlepas dari apakah dia menderita kanker prostat atau tidak.

“Pria dengan testosteron rendah memiliki peningkatan risiko depresi,” kata Nead. “Pada pria yang memiliki testosteron rendah, jika Anda mengembalikan testosteron, itu benar-benar meningkatkan mood mereka dan mengurangi risiko depresi.”

Bagaimanapun, pasien kanker berada pada peningkatan risiko depresi, mengingat pertempuran mereka dengan penyakit mematikan. Lebih buruk lagi, depresi cenderung sangat mempengaruhi pandangan pasien kanker.

“Kami tahu depresi pada pasien kanker sangat buruk karena terkait dengan pasien yang memiliki hasil kanker yang lebih buruk, termasuk kelangsungan hidup yang lebih buruk secara keseluruhan,” kata Nead.

Depresi “mungkin berdampak pada minat orang untuk menjadi agresif” dengan pengobatan kanker mereka, tambahnya. “Ini mungkin mempengaruhi kesehatan mereka secara keseluruhan dan bagaimana mereka dapat mentolerir terapi yang berbeda. Ini mungkin mempengaruhi keputusan mereka tentang bagaimana mereka mengejar perawatan kanker mereka atau seberapa sering mereka menemui dokter mereka.”

Untuk melihat seberapa besar risiko tambahan depresi datang dengan penghambat androgen yang lebih baru, tim Nead menganalisis data dari hampir 30.100 pasien kanker prostat.

Mereka membagi para pria menjadi tiga kelompok⁠—mereka yang tidak menerima terapi hormon, mereka yang mendapatkan pengobatan yang lebih mapan, dan mereka yang diobati dengan obat anti-androgen generasi kedua.

“Jika Anda melihat ketiga kelompok ini, pria yang menerima anti-androgen generasi kedua memiliki peningkatan risiko depresi,” kata Nead.

Risiko kemungkinan meningkat secara dramatis karena obat generasi kedua jauh lebih baik dalam pekerjaannya, kata Dr. Bobby Liaw, direktur klinis onkologi genitourinari untuk Sistem Kesehatan Mount Sinai di New York City.

Obat-obatan yang lebih tua “sangat baik dalam menurunkan kadar testosteron Anda, tetapi mereka hanya menghentikan produksi testosteron di pabrik utama testosteron, yaitu testis,” jelas Liaw.

“Pada kenyataannya, Anda memiliki sejumlah kecil produksi androgen dari tempat lain di tubuh yang tidak dapat dihentikan oleh terapi hormon tradisional,” tambahnya. Misalnya, kelenjar adrenal menghasilkan sejumlah kecil hormon pria, seperti halnya sel-sel lemak.

“Anda datang dengan antagonis reseptor androgen yang jauh lebih kuat, itu akan membuat sel-sel yang sudah kekurangan testosteron lebih banyak lagi,” kata Liaw. “Ini bukan kejutan besar itu bisa memperburuk suasana hati dan depresi.”

Baik Nead maupun Liaw tidak merasa bahwa risiko depresi dari obat yang lebih baru melebihi manfaatnya bagi pasien kanker prostat.

“Ini bukan untuk mengatakan bahwa hanya karena ada risiko depresi bahwa kita harus menghindari pengobatan yang sangat manjur, tapi saya pikir itu pasti menjamin kita menjadi sedikit lebih sadar,” kata Liaw. “Kita perlu lebih menyadari efek samping jangka panjang ini. Kita harus lebih siap untuk menangkap tanda-tanda awal depresi.”

Anggota keluarga dan teman pasien kanker prostat dapat membantu dengan memperhatikan orang yang mereka cintai saat mereka menjalani terapi hormon untuk tanda-tanda depresi, kata para dokter.

“Seringkali pasien itu sendiri tidak selalu menjadi penilai terbaik. Dari hari ke hari, jika itu adalah perubahan kecil, mereka mungkin tidak menyadarinya,” kata Liaw.


Peradangan dari ADT dapat menyebabkan kelelahan pada pasien kanker prostat


Informasi lebih lanjut:
Malgorzata K. Nowakowska et al, Asosiasi Antiandrogen Generasi Kedua Dengan Depresi Di Antara Pasien Dengan Kanker Prostat, Jaringan JAMA Terbuka (2021). DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.40803

Hari Kesehatan 2022. Seluruh hak cipta.

Kutipan: Perawatan hormon yang lebih baru untuk kanker prostat dapat meningkatkan risiko depresi (2022, 18 Januari) diambil 18 Januari 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-01-hormone-treatments-prostate-cancer-depression.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Para ilmuwan menemukan target diagnostik dan terapeutik potensial untuk kanker paru-paru

Jackpot hari ini Result SGP 2020 – 2021.

Para ilmuwan menemukan target diagnostik dan terapeutik potensial untuk kanker paru-paru

Model yang diusulkan untuk sumbu LCDR/hnRNP K/LAPTM5 yang mempromosikan patogenesis kanker paru-paru. Kredit: Gao Shan

Ilmuwan Cina baru-baru ini melaporkan peran kunci dalam kelangsungan hidup tumor yang dimainkan oleh RNA nonkode panjang yang diatur oleh histon-asetilasi yang disebut pengatur kematian sel lisosom (LCDR), memberikan target diagnostik dan terapeutik potensial untuk kanker paru-paru.

Dipimpin oleh Prof. Gao Shan dari Institut Teknik Biomedis dan Teknologi Suzhou dari Akademi Ilmu Pengetahuan China (CAS), para peneliti mengungkapkan bahwa penurunan LCDR dalam sel kanker paru-paru dapat meningkatkan apoptosis. Hasil dipublikasikan di PNAS.

Lisosom terlibat dalam homeostasis seluler, dan disregulasinya telah dikaitkan dengan berbagai penyakit manusia, termasuk kanker. LncRNA adalah RNA noncoding dengan panjang lebih dari 200 nukleotida, yang disregulasi dikaitkan dengan ciri kanker. Mereka mendorong pertumbuhan dan kelangsungan hidup kanker dengan berinteraksi dengan DNA, RNA, dan kumpulan protein, termasuk keluarga protein asam ribonukleat heterogen (hnRNP).

Namun, apakah lncRNA dan / atau hnRNP terlibat dalam kelangsungan hidup kanker yang dimediasi lisosom belum dijelaskan.

Dalam penelitian ini, LCDR mengikat ribonucleoprotein K nuklir heterogen (hnRNP K) untuk mengatur stabilitas transmembran protein terkait lisosom 5 (LAPTM5) transkrip yang menjaga integritas membran lisosom.

Menurut para peneliti, knockdown LCDR, hnRNP K atau LAPTM5 mempromosikan permeabilisasi membran lisosom dan kematian sel lisosom, sehingga menghasilkan apoptosis. Ekspresi berlebih LAPTM5 atau penghambat cathepsin B mengembalikan sebagian efek sumbu ini pada kematian sel lisosom in vitro dan in vivo.

Demikian pula, menargetkan LCDR secara signifikan menurunkan pertumbuhan tumor xenografts yang diturunkan dari pasien adenokarsinoma paru (LUAD) dan menyebabkan kematian sel yang signifikan menggunakan pengiriman siRNA sistematis yang dimediasi nanopartikel (NPs).

Selain itu, LCDR/hnRNP K/LAPTM5 diregulasi dalam jaringan LUAD, dan ekspresi bersamanya menunjukkan peningkatan nilai diagnostik untuk LUAD.

Temuan ini menjelaskan LCDR/hnRNP K/LAPTM5 sebagai target terapi potensial, menunjukkan penargetan lisosom sebagai strategi yang menjanjikan dalam pengobatan kanker.


Untuk membunuh sel kanker secara selektif, targetkan saluran protein di lisosom sel, saran penelitian


Informasi lebih lanjut:
LCDR Q:0 mengatur integritas membran lisosom oleh transkrip yang distabilkan oleh hnRNP K dan meningkatkan kelangsungan hidup sel, Prosiding National Academy of Sciences (2022). DOI: 10.1073/pnas.2110428119.

Disediakan oleh Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok

Kutipan: Para ilmuwan menemukan target diagnostik dan terapeutik potensial untuk kanker paru-paru (2022, 17 Januari) diambil 17 Januari 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-01-scientists-potential-diagnostic-therapeutic-lung.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar apa pun untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Sel T yang secara artifisial diberkahi dengan 2 reseptor pencari kanker bertujuan untuk menjadi pasukan elit pembunuh kanker

Promo menarik pada undian Data SGP 2020 – 2021.

Di lab: Sel T yang secara artifisial diberkahi dengan 2 reseptor pencari kanker bertujuan untuk menjadi pasukan elit pembunuh kanker

Gambar S1. Desain reseptor antigen chimeric (CAR) dan reseptor kostimulatori chimeric (CCR) membangun dan ekspresi CAR, CCR dan CD38 pada sel T. (A) Diagram skema dari vektor yang digunakan untuk CAR dan CCR ditampilkan. SP, peptida sinyal; P2A, peptida 2A “membelah sendiri”; IC, domain intraseluler; TM, domain transmembran. (B) Ekspresi permukaan antigen pematangan sel-B (BCMA)-CAR dan CD38-CCR dengan desain kostimulatori yang berbeda ditunjukkan dari percobaan yang representatif. Ekspresi BCMA-CAR diukur dengan F(ab’)2 Fragmen Antibodi Anti Tikus Kambing. Ekspresi CD38-CCR diukur setelah pengikatan Protein L. Ekspresi permukaan CD38 ditunjukkan pada sel T yang ditransduksi dari percobaan yang representatif. scFv, fragmen variabel rantai tunggal; LNGFR, reseptor faktor pertumbuhan saraf afinitas rendah; FSC-A, area hamburan maju. Kredit: DOI: 10.1126/scitranslmed.abh1962

Meskipun tingkat remisi yang tinggi untuk pasien yang diobati dengan sel T yang di laboratorium menjadi pejuang kanker elit, masih ada populasi besar pasien yang akhirnya kambuh, kanker mereka selalu datang kembali.

Diperkirakan bahwa terapi sel T CAR—suatu bentuk terobosan imunoterapi kanker—memiliki tingkat keberhasilan 30 hingga 40 persen untuk remisi yang bertahan lama. Itu berarti sejumlah besar pasien tidak seberuntung itu. Untuk meningkatkan peluang, ilmuwan medis di laboratorium di seluruh dunia sedang mencari cara untuk membuat terapi kanker sel T CAR bekerja lebih efektif.

Sel T CAR—sel T reseptor antigen chimeric—mulai sebagai sel T pasien sendiri yang diisolasi dari sampel darah, tetapi sel tersebut disiapkan di laboratorium menggunakan proses modifikasi genetik yang menyebabkan sel T mengekspresikan pencarian kanker dan -menghancurkan reseptor di permukaannya.

Reseptor khusus itu dikenal sebagai reseptor antigen chimeric, atau CAR, yang dirancang untuk mengikat target spesifik—antigen kanker—kompleks molekuler yang dikenal sebagai CD19. Penghancuran sel kanker dapat berlangsung cepat—bahkan, sedemikian rupa sehingga terapi tersebut diketahui dapat dengan cepat memaksa beberapa jenis kanker menjadi remisi. Terapi sel T CAR digunakan dalam pengobatan kanker darah tertentu, terutama leukemia limfoblastik akut, limfoma sel B, limfoma folikular dan multiple myeloma.

Populasi sel T CAR diperluas menjadi pasukan yang tangguh sebelum ditransfusikan ke pasien. Sebuah laboratorium menumbuhkan jutaan sel T yang diubah sebelum mengirimkannya kembali ke rumah sakit pasien. Setelah dikembalikan, sel T yang dimodifikasi menjadi lebih kuat, lebih berani, dan mencari kanker. Membawa reseptor antigen chimeric memungkinkan sel T ini untuk memburu dan menghancurkan sel kanker. Karena mereka mencari dan menghancurkan sel-sel ganas sepanjang waktu, beberapa dokter menyebut terapi sel T CAR sebagai “obat hidup”.

“Imunoterapi dengan sel reseptor antigen chimeric telah muncul sebagai alat terapi yang menjanjikan melawan kanker,” tegas Dr. Afroditi Katsarou, yang melaporkan di Ilmu Kedokteran Terjemahan. Meskipun terapi ini bekerja paling baik pada kanker hematologi, terapi ini tidak dianjurkan untuk semua bentuk keganasan ini. Pendekatan ini masih dalam penelitian sebagai bentuk pengobatan untuk tumor padat, yang tidak memiliki tingkat respons yang tinggi terhadap sel T CAR seperti kanker darah, meskipun studi klinis yang muncul mengisyaratkan keberhasilan pada akhirnya.

Katsarou, penulis utama penelitian baru, bersama dengan tim ilmuwan di departemen hematologi di Pusat Medis Universitas Amsterdam di Belanda, memulai pendekatan baru yang melibatkan tidak hanya menempelkan satu, tetapi dua reseptor yang direkayasa ke sel T. Para ilmuwan dari seluruh Belanda bekerja dengan tim yang berbasis di Amsterdam, serta dengan kelompok kolaboratif ilmuwan internasional, termasuk peneliti Amerika di Pusat Kanker Memorial Sloan Kettering di New York dan Harvard Medical School di Boston.

Tujuan mereka adalah memecahkan salah satu masalah terbesar dalam terapi kanker sel T CAR: Ini tidak berhasil untuk semua orang. Kanker rebound dalam apa yang para ilmuwan gambarkan sebagai proporsi pasien yang cukup besar. Tim yang dipimpin Amsterdam berteori bahwa strategi reseptor ganda dapat meningkatkan efektivitas bentuk imunoterapi ini dan menurunkan tingkat kegagalan pengobatan.

Para ilmuwan berpendapat bahwa sel T yang menggunakan dua reseptor dapat menggandakan kemampuan sel T CAR untuk melawan kanker. Menggunakan strategi ganda juga meningkatkan daya tahan sel T CAR dalam darah. Oleh karena itu diharapkan bahwa sel T CAR generasi baru ini dapat melacak sel-sel ganas tersembunyi yang menghindari sel T CAR reseptor tunggal tradisional. Memiliki dua reseptor mengurangi kemungkinan munculnya kembali sel kanker, membuat pasien kambuh, kata para ilmuwan.

“CAR generasi kedua yang menyediakan aktivasi gabungan dan sinyal co-stimulator telah terbukti menginduksi respons klinis yang mengesankan,” tulis Katsarou dalam Ilmu Kedokteran Terjemahan.

Tidak lama setelah terapi sel T CAR pertama disetujui hampir lima tahun yang lalu, dokter memperhatikan terapi tersebut bekerja lebih baik untuk beberapa pasien dengan kanker hematologi daripada yang lain. “CAR sangat bergantung pada kepadatan antigen target, dan, sebagai akibatnya, sel T CAR kehilangan fungsinya ketika ekspresi antigen turun di bawah a [certain] ambang,” tulis Katsarou.

Sebagian besar kekambuhan terjadi karena sel T CAR tidak bertahan cukup lama setelah transfusi, menurut tim peneliti, atau karena sel T CAR berjuang untuk mengenali sel kanker yang menampung lebih sedikit antigen untuk ditargetkan. “Kelelahan sel T dan berkurangnya persistensi adalah faktor utama lain yang membatasi kemanjuran sel T CAR,” kelompok yang berkolaborasi melaporkan.

Dalam studi mereka, Katsarou dan rekan menguji sel T reseptor ganda di piring laboratorium dan pada model hewan. Kinerja sel menunjukkan bahwa jenis modifikasi ini dapat mengatasi tantangan kembar dari umur panjang sel T CAR yang buruk dan ketidakefektifan terhadap kepadatan antigen rendah, yang mencegah sel yang diubah bekerja untuk banyak pasien. Kunci dari penelitian ini adalah dua jenis reseptor yang diperkenalkan ke sel T. Salah satunya adalah reseptor antigen chimeric tradisional dan yang lainnya adalah reseptor kostimulatori chimeric, atau CCR.

Dibandingkan dengan sel T CAR tradisional, kombinasi sel T CAR-CCR lebih sensitif “terhadap sel multiple myeloma dan leukemia antigen rendah dalam kultur,” para ilmuwan melaporkan dalam penelitian mereka. Sel T reseptor ganda baru juga berkembang dan bertahan lebih lama pada model tikus multiple myeloma dan leukemia antigen rendah, yang memperpanjang waktu bertahan hidup dan menunda perkembangan kanker, para peneliti menemukan.

Terapi sel T CAR, juga dikenal hanya sebagai CAR T, dipelopori oleh ilmuwan medis Isabelle Riviere, Michel Sadelain dan Renier Brentjens dari Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York. Hipotesis sederhana mereka bahwa sel T, jika dimodifikasi, dapat mengalahkan kanker menjadi dasar untuk serangkaian penelitian laboratorium dan klinis, yang memakan waktu hampir 20 tahun. Obat pertama yang mampu membujuk ekspresi reseptor antigen chimeric pada sel T telah disetujui pada tahun 2017.

Jenis terapi ini didefinisikan sebagai individual—atau disesuaikan—karena sel pasien sendiri adalah bahan utamanya. Dokter mengirim sampel darah pasien ke laboratorium produsen obat, di mana sel T dimodifikasi untuk mengenali target kanker, OK CD19. Diperlukan waktu hingga tiga minggu bagi sel-sel supercharged untuk kembali ke rumah sakit pasien.

Saat ini, ada lima obat sel T CAR yang telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS: Abecma (idecabtagene vicleucel); Breyanzi (lisocabtagene maraleucel); Kymriah (tisaglecleucel); Tecartus (brexucabtagene autoleucel), dan Yescarta (axicabtagene ciloleucel).

Efek samping di antara pasien yang ditransfusikan dengan sel T yang diubah termasuk demam, pusing, sakit kepala ringan, mual, muntah, dan diare. Efek samping yang lebih serius juga telah didokumentasikan, seperti detak jantung tidak teratur dan kesulitan bernapas.

Para ilmuwan berharap penelitian awal yang melibatkan sel T reseptor ganda meletakkan dasar bagi cara baru untuk memberikan terapi. “Penerapan strategi ini dapat meningkatkan hasil klinis dan mempercepat kemajuan terapi sel T CAR untuk berbagai keganasan,” Katsarou dan tim menyimpulkan.


Imunoterapi CAR-T dapat ditingkatkan untuk membunuh tumor padat


Informasi lebih lanjut:
Afroditi Katsarou et al, Menggabungkan CAR dan reseptor kostimulatori chimeric meningkatkan sensitivitas sel T terhadap kepadatan antigen yang rendah dan meningkatkan kegigihan, Ilmu Kedokteran Terjemahan (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abh1962

© 2022 Sains X Jaringan

Kutipan: Di laboratorium: Sel T yang secara artifisial diberkahi dengan 2 reseptor pencari kanker bertujuan untuk menjadi pasukan elit pembunuh kanker (2022, 14 Januari) diambil 16 Januari 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-01-lab -cells-artificial-diberkahi-cancer-seeking.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Insiden kanker payudara secara keseluruhan menurun dari 1999 hingga 2018

Bonus harian di Keluaran SGP 2020 – 2021.

Insiden kanker payudara secara keseluruhan menurun dari 1999 hingga 2018

(HealthDay)—Insiden kanker payudara menurun secara keseluruhan dari 1999 hingga 2018, tetapi insiden meningkat di antara wanita berusia 20 hingga 39 tahun dan untuk wanita non-Hispanik Asia atau Kepulauan Pasifik, menurut penelitian yang diterbitkan dalam edisi 14 Januari AS Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Laporan Mingguan Morbiditas dan Mortalitas.

Taylor D. Ellington, MPH, dari CDC di Atlanta, dan rekan meneliti tren kejadian kanker payudara di antara wanita berusia 20 tahun atau lebih berdasarkan ras/etnis dan usia menggunakan data dari Statistik Kanker AS untuk 1999 hingga 2018.

Para peneliti mengamati penurunan rata-rata keseluruhan sebesar 0,3 persen per tahun pada tingkat kejadian kanker payudara di kalangan wanita, dengan penurunan 2,1 persen per tahun dari 1999 hingga 2004 dan peningkatan 0,3 persen per tahun selama 2004 hingga 2018. Di antara orang Asia non-Hispanik atau Wanita dan wanita Kepulauan Pasifik berusia 20 hingga 39 tahun, insidennya meningkat, sementara ada penurunan di antara wanita kulit putih non-Hispanik dan mereka yang berusia 50 hingga 64 tahun dan 75 tahun atau lebih.

“Dalam laporan ini, tren kejadian kanker payudara berbeda berdasarkan karakteristik demografis, menunjukkan bahwa program pencegahan dan pengendalian kanker payudara disesuaikan untuk mengatasi tingkat kejadian tingkat negara bagian atau kabupaten dan membantu mencegah kesenjangan kesehatan,” tulis para penulis. “Temuan ini menunjukkan wanita berusia 20 hingga 49 tahun mungkin mendapat manfaat dari diskusi dengan penyedia layanan kesehatan mereka tentang potensi risiko kanker payudara dan cara untuk mengurangi risiko.”


Kepadatan payudara terkait dengan risiko kanker payudara invasif pada orang di atas 65 tahun


Informasi lebih lanjut:
Abstrak/Teks Lengkap

Hak Cipta © 2021 HealthDay. Seluruh hak cipta.

Kutipan: Insiden kanker payudara secara keseluruhan menurun dari 1999 hingga 2018 (2022, 14 Januari) diambil 15 Januari 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-01-breast-cancer-incidence-decreased.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar apa pun untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Sel bebas nukleus membuktikan kegunaannya dalam memberikan terapi ke jaringan yang sakit

Jackpot hari ini Result SGP 2020 – 2021.

sel

Kredit: Domain Publik CC0

Para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas California San Diego dan Pusat Kanker Moores di UC San Diego Health melaporkan berhasil mengeluarkan inti dari jenis sel yang ada di mana-mana, yang dikenal sebagai enukleasi, kemudian menggunakan sel yang direkayasa secara genetik sebagai pembawa kargo yang unik untuk mengirimkan terapi tepat untuk jaringan yang sakit.

Temuan yang dipublikasikan dalam edisi 20 Desember 2021 Teknik Biomedis Alam.

Menargetkan dan memberikan obat atau terapi secara tepat ke sel dan jaringan yang sakit secara signifikan meningkatkan manfaat terapeutik sekaligus mengurangi efek samping. Dalam studi baru, tim yang dipimpin oleh penulis senior Richard Klemke, Ph.D., profesor patologi di UC San Diego School of Medicine, sel stroma mesenkim (MSC) yang dimodifikasi secara genetik untuk meningkatkan perilaku pencarian penyakit mereka, kemudian membuang inti sel mereka. sambil mempertahankan organel yang menghasilkan energi dan protein yang dibutuhkan untuk fungsi terapeutik.

Pada model tikus dengan peradangan akut dan pankreatitis, para peneliti merekayasa sel-sel yang diberi nukleus, dijuluki “Kargosit,” dengan sitokin anti-inflamasi — protein pemberi sinyal yang memacu respons imun dan dapat mengurangi peradangan dan penyakit terkait dan kemudian memberikannya secara sistemik ke tikus. di mana mereka menghasilkan terapi bioaktif pada tingkat tinggi di lokasi yang ditargetkan selama beberapa hari, memperbaiki penyakit.

“Kargosit ini mempertahankan sebagian besar fungsi selulernya, tetapi sekarang juga memiliki kapasitas yang sangat ditingkatkan untuk membawa dan memberikan terapi secara khusus ke jaringan yang ditargetkan dengan cara yang aman,” kata Klemke. “Hal itu membuka kemungkinan untuk mengobati penyakit dengan memberikan obat secara tepat di tempat yang dapat memberikan manfaat terbaik, dengan kemungkinan lebih kecil dari efek samping yang tidak diinginkan yang disebabkan oleh obat-obatan tersebut pergi ke tempat lain.”

Para penulis mengatakan penggunaan MSC terenukleasi yang dimodifikasi memiliki beberapa keunggulan dibandingkan pendekatan yang menggunakan sel utuh sebagai kendaraan pengiriman.

Pertama, sulit untuk mendapatkan persetujuan regulasi untuk penggunaan klinis sel punca yang direkayasa secara ekstensif, yang juga memiliki kemampuan untuk berkembang biak dan berdiferensiasi, karena masalah keamanan.

Kedua, sel primer yang dikumpulkan dari donor untuk tujuan pengiriman terapeutik memiliki kapasitas bioteknologi dan terapeutik yang terbatas.

Ketiga, Kargosit memiliki nasib yang lebih pasti dan dapat diprediksi setelah pemberian ke tubuh karena mereka tidak dapat melakukan transkripsi gen baru, menghilangkan kemungkinan bahwa mereka dapat menghasilkan faktor yang tidak diinginkan, berdiferensiasi menjadi jenis sel yang tidak diinginkan atau mencangkok ke jaringan dengan cara yang tidak diinginkan.

“Artinya, apa yang kami rekayasa ex vivo, di lab, akan bekerja dengan benar secara in vivo, di dalam tubuh,” kata Klemke. “Ini membuat penggunaan Cargocytes lebih tepat dan andal untuk aplikasi klinis.”

Klemke mengatakan langkah selanjutnya melibatkan pengoptimalan kemampuan Kargosit untuk memberikan beberapa terapi berbeda ke jaringan yang sakit secara in vivo, mengeksplorasi peluang untuk merekayasa dan mengenukleasi jenis sel lain, seperti sel kekebalan, dan mengembangkan pendekatan serupa untuk mencari dan memberantas kanker metastatik yang telah menyebar ke seluruh tubuh.


Studi mengungkap pemahaman baru tentang bagaimana sel stroma mesenkim bermanfaat bagi pasien dalam terapi sel


Informasi lebih lanjut:
Huawei Wang et al, Sel stroma mesenkim manusia yang direkayasa secara genetik dan dienukleasi untuk pengiriman terapi yang ditargetkan ke jaringan yang sakit, Teknik Biomedis Alam (2021). DOI: 10.1038/s41551-021-00815-9

Disediakan oleh University of California – San Diego

Kutipan: Sel bebas inti membuktikan kegunaannya dalam memberikan terapi ke jaringan yang sakit (2022, 14 Januari) diambil 14 Januari 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-01-nuclei-free-cells-therapeutics-diseased-tissues. html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar apa pun untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Telerehab efektif untuk pasien kanker

Jackpot hari ini Result SGP 2020 – 2021.

Telerehab efektif untuk pasien kanker

Dr Amy Dennett melakukan janji rehabilitasi telehealth. Kredit: Universitas La Trobe

Penelitian Universitas La Trobe telah menemukan bahwa memberikan klinik rehabilitasi pasien kanker melalui telehealth aman, efektif dan menghilangkan hambatan untuk berpartisipasi, seperti kelelahan, biaya perjalanan dan parkir.

Diterbitkan di Jurnal Penelitian Internet Medis—Kanker, studi tersebut menemukan 88 persen pasien kanker yang disurvei puas dengan menyelesaikan program latihan rehabilitasi online, dan 82 persen melaporkan peningkatan kesehatan dan kesejahteraan mereka.

Peneliti dan fisioterapis di Universitas La Trobe, Dr. Amy Dennett, mengatakan memberi pasien kanker pilihan untuk melakukan klinik rehabilitasi dari jarak jauh sangat penting untuk mendukung pengobatan dan pemulihan.

“Ketersediaan program olahraga untuk pasien kanker sangat rendah di Australia, meskipun pengakuan global akan manfaatnya yang sangat besar,” kata Dr. Dennett.

Ditambah lagi dengan beban perjalanan—terutama bagi orang-orang di daerah yang mungkin harus menempuh perjalanan dua atau tiga jam—dan itu menjadi hal yang mustahil bagi banyak orang.

“Kami telah menunjukkan bahwa telerehabilitasi bukanlah pilihan terbaik kedua—untuk beberapa pasien kanker, ini mungkin satu-satunya cara mereka dapat berpartisipasi dalam program olahraga teratur,” kata Dr. Dennett.

Dr. Dennett, yang juga seorang fisioterapis di Eastern Health, mengatakan penelitian ini memiliki implikasi untuk penyediaan perawatan kesehatan kanker jangka panjang di Australia dan secara global.

“Meskipun telerehabilitasi telah meledak di seluruh dunia karena kebutuhan, penelitian ini menyoroti bahwa tidak harus mengambil kursi belakang jika ancaman COVID-19 berkurang,” kata Dr. Dennett.

“Meskipun beberapa pasien menyebutkan tantangan telerehabilitasi—seperti kurangnya interaksi sosial—manfaatnya besar, dan diakui secara luas di antara peserta penelitian.

“Jika penyedia layanan kesehatan dapat memasukkannya ke dalam perencanaan masa depan mereka, kita mungkin melihat lebih banyak pasien kanker dengan pemulihan dan kesejahteraan yang lebih baik,” kata Dr. Dennett.

Dr Dennett mengatakan penelitian ini juga menemukan bahwa petugas kesehatan memiliki pengalaman yang beragam tentang format baru, karena kurangnya interaksi tatap muka.

“Mereka bangga telah menghadapi tantangan peralihan cepat ke telehealth, tetapi beberapa lebih suka memberikan perawatan langsung karena mereka merasa lebih mampu menilai, memantau, dan mengoreksi pasien yang berolahraga,” kata Dr. Dennett.

Didanai oleh hibah Respon Cepat COVID-19 dari Medibank dan Optus, proyek ini mengevaluasi program latihan telerehabilitasi yang dilakukan oleh 123 penyintas kanker antara Maret dan Desember 2020 di Eastern Health, Melbourne.

Pasien dan petugas kesehatan disurvei tentang pengalaman mereka setelah program delapan minggu yang mencakup pelatihan kesehatan satu lawan satu melalui telehealth, latihan dan pendidikan kelompok online, portal informasi, dan resep untuk berolahraga di rumah.


Telerehabilitasi melalui Internet memperbaiki kehidupan wanita yang menderita kanker payudara


Informasi lebih lanjut:
Amy Dennett et al, Keselamatan, Kelayakan, dan Serapan Latihan Telerehabilitasi pada Korban Kanker: Evaluasi Proses, Kanker JMIR (2021). DOI: 10.2196/33130

Disediakan oleh Universitas La Trobe

Kutipan: Telerehab efektif untuk pasien kanker (2022, 13 Januari) diambil 13 Januari 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-01-telerehab-effective-cancer-patients.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar apa pun untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Produk Slot Online

Slot online adalah satu diantara permainan yang tertinggi dimainkan saat ini. Mesin slot on line mudah digunakan, segera, dan mudah kira pemain. Selain itu, mereka membayar jutaan dolar per perian dalam jackpot dan hadiah. Tidak ada keraguan bahwa produk slot online sudah meningkat popularitasnya beserta pemain dari segala usia dan golongan di seluruh bumi. Jika Anda segar mengenal slot, Kamu mungkin tidak tau ada berbagai macam mesin slot yang tersedia secara online, yang dapat dimainkan dengan nyaman di rumah atau dalam kantor Anda. Kita bahkan dapat membela uang dalam jumlah besar hanya secara memutar gulungan.

Slot dapat diklasifikasikan sebagai dua kategori, yakni versi demo & live. Slot kasino langsung memungkinkan pemain untuk mengasumsikan privat mesin yang bersirkulasi, dan menggunakan chip kasino mereka buat memainkan permainan. Saat dalam mode demo pemain memainkan replikasi bagaimana mesin slot akan beroperasi. Perangkat slot online luar biasa terkenal, seperti perangkat slot Vegas, turnamen slot online, produk awal, dan mesin slot progresif.

Dimungkinkan untuk meningkatkan peluang menang dengan berlatih dan belajar pra Anda bermain slot online. Alasannya merupakan ketika bermain mesin slot online, Kamu tidak akan memiliki kemampuan untuk cengli merasakan atau terutama melihat gulungan secara berputar, sehingga kesebatan respons Anda luar biasa penting. Kesalahan secara paling sering dikerjakan pemain pemula merupakan berjudi dengan taruhan bola kecil, terutama ketika mereka baru permainan. Jika Anda mau menang, Anda harus bertaruh setidaknya $10 per taruhan. Perintis juga harus menguji mesin slot dengan harapan yang sesuai terlepas dari seberapa banyak Anda mencurigai Anda menang, kalau tidak memiliki keyakinan diri untuk menang, kemungkinan Anda hendak kalah.

Mayoritas kasino menyediakan permainan slot online gratis utk pemain baru. Itu biasanya memiliki jackpot kecil namun ada jackpot besar yg menunggu untuk dimenangkan oleh pemberani serta pemberani. Untuk menumbuhkan peluang Anda memenangi lebih banyak jackpot, pindah ke permainan slot yang lebih gede di kasino sebagaimana Texas Holdem. Disarankan untuk mulai mempertunjukkan versi kecil dari mesin slot di dalam awalnya untuk merangsangkan kemungkinan Anda memenangkan jackpot yang kian besar. Ini hendak memungkinkan Anda utk membiasakan diri dengan beragam aspek dan mekanisme slot online dan meningkatkan sistem memenangkan jackpot besar yang disediakan sambil kasino.

Sebelum tampil di mesin slot, Anda harus tetap memperhatikan bonus sambutan yang diberikan sama kasino di dunia maya. Bonus sambutan secara disediakan oleh kasino online adalah bonus yang ditawarkan kepada pemain saat menginventarisasi. Kasino online mengijabkan bonus selamat datang kepada pemain pertama yang menyetor satu setoran dalam jumlah kecil. Mesin slot yang menawarkan ekstra sambutan adalah cela satu cara mengelokkan efektif untuk menyemaikan uang Anda. Dimungkinkan untuk bermain secara gratis di kaum kasino, dan mereka akan menawarkan Kita bonus saat Anda menyetor uang baru Anda.

Bonus kasino slot menawarkan tokoh kesempatan untuk membela kemenangan. Cashback adalah bonus kasino slot paling populer. Kita dapat memilih buat mengambil kemenangan & membayar kemenangan Kita secara penuh jika Anda mendarat dalam simbol “x” warna merah di jackpot. Jumlah mesin slot dengan bonus uang balik juga menawarkan turnamen di mana tokoh dapat diberikan parsel besar. Dimungkinkan buat memenangkan uang pada jumlah besar tatkala Anda adalah tokoh mesin slot yg terampil.

Mesin slot online memiliki keguanaan tambahan: tidak ada alat game yang dapat dipertaruhkan. Taruhan Kita semua akan disimpan di basis petunjuk di lantai kasino. Jika Anda beroperasi memenangkan data akan ditransfer ke lantai permainan di mana uang yang Anda menangkan kemudian akan dikreditkan ke akun Anda. Akun Anda bakal menerima jumlah khusus tergantung pada seberapa tinggi persentase pembayaran Anda.

Mesin slot online memberikan gameplay yang lebih merespons dan realistis. Alat slot online tak menampilkan indikator menang/kalah yang merupakan zat yang Anda punya di kasino yg berlokasi di bumi nyata. Itu berisi Anda tidak mengetahui kapan Anda siap mengharapkan pembayaran kelebihan atau jika Anda memiliki peluang untuk meningkatkan kemenangan Kita. depo slot juga menyiratkan bahwa peluang unggul lebih rendah dari kasino offline karena permainan tidak dimainkan secara tunai, padahal untuk faktor-faktor diantaranya poin hadiah ataupun putaran gratis. Kasino slot online siap memberikan cara bermain yang mengasyikkan, meragukan, dan mengasyikkan untuk bersenang-senang dan hiburan.

Dalam pengobatan kanker, kualitas hidup semakin penting

Jackpot hari ini Result SGP 2020 – 2021.

kemoterapi

Kredit: Domain Publik CC0

Google “efek samping kemoterapi” dan hasilnya berlimpah. Mual, anemia, infeksi, masalah kesuburan, masalah ginjal, sariawan. Daftarnya terus bertambah.

Kelemahan yang tampaknya tak terelakkan dari mengobati kanker seseorang tampaknya selalu menjadi penurunan kualitas hidup mereka. Tetapi sebuah studi baru di Northwestern Medicine menemukan bahwa pengobatan terapi kekebalan kombinasi baru tidak hanya memperpanjang hidup pasien kanker lebih baik daripada pengobatan lain, tetapi juga kurang beracun bagi kesehatan mereka secara keseluruhan daripada obat lain yang ada di pasaran, memberikan kualitas hidup tambahan. keuntungan.

“Secara historis pada kanker, sebagian besar perawatan baru yang memperpanjang kelangsungan hidup membutuhkan biaya,” kata penulis utama David Cella, ketua Departemen Ilmu Sosial Medis di Fakultas Kedokteran Universitas Northwestern Feinberg. “Dalam penelitian ini, kami menemukan itu sebenarnya lebih mudah pada pasien, sehingga memiliki manfaat ganda.”

Temuan ini akan dipublikasikan 12 Januari di jurnal Onkologi Lancet.

Studi kualitas hidup mengikuti studi sebelumnya Jurnal Kedokteran New England (NEJM) studi, yang menemukan pengobatan kemoterapi kombinasi nivolumab plus cabozantinib menggandakan tingkat kelangsungan hidup pada pasien dengan karsinoma sel ginjal lanjut yang sebelumnya tidak diobati bila dibandingkan dengan pengobatan lini pertama standar saat ini dengan sunitinib.

Onkologi Lancet penelitian memeriksa gejala yang dilaporkan pasien dan efek samping dari penelitian itu. Ditemukan mereka yang diberi pengobatan baru, nivolumab plus cabozantinib (percobaan), melaporkan gejala mereka stabil atau telah membaik selama pengobatan, sementara mereka yang menggunakan pengobatan yang ada, sunitinib (kontrol), melaporkan penurunan status kesehatan mereka dan terganggu oleh efek samping.

“Terapi kekebalan merevolusi pengobatan kanker ginjal stadium lanjut,” kata Cella. “Untuk pertama kalinya dalam beberapa dekade, kami melihat manfaat untuk kelangsungan hidup dan kualitas hidup dengan perawatan baru ini.” Orang dengan kanker ginjal memiliki pilihan pengobatan yang lebih efektif daripada sebelumnya. Tidak hanya mereka hidup lebih lama, mereka hidup lebih baik.”


Mengevaluasi kualitas hidup setelah perawatan kanker ginjal


Disediakan oleh Universitas Northwestern

Kutipan: Dalam pengobatan kanker, kualitas hidup semakin penting (2022, 12 Januari) diambil 12 Januari 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-01-cancer-treatment-quality-life.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Pengobatan dengan suntikan virus Zika menghancurkan tumor otak pada tikus tanpa menyebabkan kerusakan saraf

Promo menarik pada undian Data SGP 2020 – 2021.

Pengobatan dengan suntikan virus zika menghancurkan tumor otak pada tikus tanpa menyebabkan kerusakan saraf

Suntikan virus zika ke tikus dengan tumor otak menghancurkan kanker tanpa menyebabkan kerusakan neurologis atau melukai organ lain, dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup hewan. Kredit: Ferreira dkk

Dalam sebuah penelitian yang dilakukan di Pusat Penelitian Genom dan Sel Punca Manusia (HUG-CELL) Universitas São Paulo di Brasil, suntikan sistemik serial virus Zika ke tikus dengan tumor otak menghancurkan kanker tanpa menyebabkan kerusakan neurologis atau melukai organ lain, dan meningkat tingkat kelangsungan hidup hewan.

Para ilmuwan juga menyuntikkan Zika ke dalam organoid otak, organ mirip otak yang dibuat secara in vitro menggunakan sel punca. Virus tidak hanya mencegah perkembangan tumor tetapi sebenarnya mengurangi ukurannya.

Pada tikus dan organoid, sitokin (protein yang mengatur respon imun) menekan pertumbuhan tumor setelah pengobatan, dan sel-sel pertahanan bermigrasi ke daerah otak yang terkena tumor, mengingatkan sistem kekebalan akan keberadaannya.

Hasil ini, dilaporkan dalam sebuah artikel yang diterbitkan dalam edisi khusus jurnal Virus, mengkonfirmasi kemanjuran dan keamanan pengobatan dengan Zika di kedua model, membuka prospek penggunaan viroterapi untuk mengobati tumor sistem saraf pusat.

Sekitar 11.000 kasus baru kanker otak terdaftar di Brasil pada tahun 2020, di mana sekitar 5.200 di antaranya terjadi pada wanita, menurut National Cancer Institute (INCA).

“Salah satu poin kunci, mengkonfirmasi penelitian sebelumnya, adalah perekrutan sistem kekebalan, yang menjamin respons yang baik terhadap pengobatan. Kedua jalur aksi virus sangat penting, memungkinkan virus untuk bertindak pada tumor dalam jumlah yang lebih besar daripada yang kita perkirakan sebelumnya. ,” kata Mayana Zatz, seorang profesor di Institute of Biosciences (IB-USP) dan peneliti utama untuk HUG-CELL, Pusat Penelitian, Inovasi, dan Diseminasi (RIDC) yang didanai oleh FAPESP.

Zatz adalah penulis artikel terakhir, setelah memimpin proyek dengan rekan penulis Carolini Kaid, seorang peneliti dengan beasiswa postdoctoral dari FAPESP, dan Oswaldo Keith Okamoto, juga seorang profesor di IB-USP.

Para ilmuwan di HUG-CELL telah menunjukkan bahwa virus Zika dapat menginfeksi dan menghancurkan sel-sel tumor sistem saraf pusat dalam sebuah penelitian yang melibatkan tikus yang diterbitkan pada tahun 2018, dan penelitian yang melibatkan anjing yang diterbitkan pada tahun 2020. Mereka adalah yang pertama menemukan bahwa Zika Brasil dapat menjadi agen yang efektif untuk mengobati bentuk agresif tumor sistem saraf pusat embrional, termasuk medulloblastoma. Terapi yang tersedia untuk tumor ini, yang biasanya bermanifestasi pada anak-anak, jarang efektif dan memiliki efek samping yang parah, mengganggu kualitas hidup pasien.

Studi terbaru ini menegaskan bahwa pendekatan ini aman dan manjur. “Dalam setiap upaya pengobatan, Anda perlu mengetahui dosis dan rute pemberian. Dalam penelitian kami, tiga dosis injeksi Zika intraperitoneal sistemik pada interval tujuh hari menghasilkan hasil yang menjanjikan dalam model tersebut,” kata Raiane Ferreira, penulis pertama studi tersebut. artikel. Ferreira mendapatkan beasiswa doktoral dari FAPESP.

FAPESP juga mendukung penelitian melalui beasiswa yang diberikan kepada Rodolfo Sanches Ferreira.

Epidemi demam Zika dimulai di Brasil dan mempengaruhi negara-negara lain di Amerika dari April 2015 hingga November 2016. Sebagian besar kasus terjadi di Brasil, sebagian karena keberadaan nyamuk Aedes aegypti yang menyebar luas, yang menularkan Zika dan demam berdarah.

Meskipun Zika biasanya tidak menunjukkan gejala, penelitian telah menunjukkan hubungan antara penyakit ini dan perkembangan komplikasi neurologis seperti sindrom Guillain-Barré dan meningitis pada orang dewasa, dan malformasi kongenital seperti mikrosefali pada bayi baru lahir.

Sejumlah besar wanita yang terinfeksi Zika melahirkan bayi dengan sindrom Zika bawaan, sebagian besar di wilayah Timur Laut. Menurut Kementerian Kesehatan Brasil, 3.423 bayi lahir dengan sindrom ini antara 2015 dan 2020.

Zatz mengumpulkan materi genetik pada kunjungan ke Timur Laut ketika kelompok itu memulai penelitian mereka. “Sel progenitor saraf berkontribusi pada pembentukan otak dan sistem saraf pusat. Kami mengumpulkan sampel dari kembar sumbang, hanya satu di antaranya memiliki mikrosefali. Kami membiakkan garis sel dari nenek moyang ini di laboratorium. Kami kemudian menginfeksi mereka dengan Zika untuk mengetahuinya. bagaimana virus berperilaku. Itu memunculkan ide untuk mengujinya pada tumor otak, yang kaya akan jenis sel ini,” kenang Zatz.

Pembelajaran

Para peneliti bekerja dengan tikus telanjang BALB/c, sejenis hewan laboratorium yang tidak berbulu, tidak memiliki kelenjar timus yang normal, dan memiliki sistem kekebalan yang rusak karena mutasi genetik. Secara khusus, tikus telanjang kekurangan limfosit T dan sering digunakan dalam penelitian kanker karena mereka tidak menolak sel tumor.

Viral load per inokulasi adalah 2.000 unit pembentuk plak (PFU) Zika. Langkah pertama adalah menganalisis keamanan pengobatan dengan menerapkan virus langsung ke otak hewan pembawa tumor. Efeknya positif, tetapi pertumbuhan tumor kembali setelah 21 hari.

Para peneliti kemudian menguji suntikan serial intracerebroventrikular (ICV) pada tikus yang terinfeksi dengan viral load yang sama, yang menunjukkan virulensi dan viremia yang tinggi, kehilangan berat badan yang signifikan dan bertahan hanya selama empat minggu. Kelompok kontrol tetap hidup dan sehat, tanpa perubahan klinis.

Selanjutnya, mereka menyuntikkan tiga dosis virus secara intraperitoneal, dengan interval yang sama antar dosis. Efeknya positif: tikus terus memberi makan dan tidak kehilangan berat badan, mempertahankan kondisi klinis yang baik.

Dalam percobaan yang dirancang untuk menganalisis tropisme virus Zika, yaitu preferensinya untuk menginfeksi jaringan tertentu, sebagian ditentukan oleh interaksi dengan reseptor di otak atau tumor, para ilmuwan menyuntikkan sel tumor ke dalam panggul setiap tikus dan menemukan bahwa virus tidak berinteraksi dengan mereka. Tidak ada remisi tumor yang diamati, menunjukkan bahwa Zika berinteraksi secara istimewa dengan sistem saraf pusat.

“Setelah kami memastikan bahwa pengobatan itu aman dan tropisme virus terfokus pada otak, kami memulai tiga suntikan intraperitoneal dengan interval tujuh hari dan mengamati hasilnya,” kata Ferreira.

Dalam kasus tumor otak, suntikan serial secara efisien menghancurkannya tanpa kerusakan neurologis atau cedera pada organ lain, sementara juga memperpanjang waktu bertahan hidup.

Organoid otak adalah stadium awal (26 hari) dan terinfeksi Zika pada 2.000 PFU tujuh hari setelah penambahan sel tumor. Sel tumor dengan cepat menempel dan mulai menyebar di organoid. Hasilnya adalah infeksi virus pada sel tumor menghentikan perkembangan penyakit, membenarkan efek onkolitik Zika yang intens. Virus onkolitik menginfeksi dan menghancurkan sel kanker tetapi bukan sel normal.

Demikian pula hasil positif diperoleh dengan sel tumor sistem saraf pusat embrional, tetapi penulis artikel mencatat bahwa penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi selektivitas virus dalam kasus ini.

Panggung baru

Menurut Zatz, tahap baru penelitian kini telah dimulai, melibatkan perekrutan anjing dengan tumor otak. Proposalnya adalah untuk bekerja dengan hewan dari berbagai ras dan ukuran. “Anjing adalah model yang sangat penting sebelum kita mulai memikirkan tes yang melibatkan pasien manusia,” katanya. “Mereka memiliki tumor yang sangat mirip dengan tumor manusia dan sistem kekebalan yang diawetkan. Ini akan memungkinkan untuk menganalisis berbagai jenis tumor.”


Zika memerangi tumor sistem saraf pusat stadium lanjut pada anjing


Informasi lebih lanjut:
Raiane Oliveira Ferreira et al, Pengaruh Injeksi Serial Sistemik dan Intratumoral dari ZIKVBR Oncolytic pada Tumor SSP Embrional yang Mengandung Tikus, Virus (2021). DOI: 10.3390/v13102103

Kutipan: Pengobatan dengan suntikan virus Zika menghancurkan tumor otak pada tikus tanpa menyebabkan kerusakan saraf (2022, 11 Januari) diambil 11 Januari 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-01-treatment-zika-virus-brain-tumors .html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.